奥拉帕利（Olaparib）属于PARP抑制剂，依靠合成致死机制杀伤携带同源重组修复缺陷的肿瘤细胞，生物标志物检测是筛选适用人群的核心环节，不同癌种、不同治疗场景，对于基因检测的要求各不相同。

　　首先明确核心标志物分类，主要包含BRCA1/2、HRD两大类。BRCA突变分为胚系突变gBRCA以及体细胞突变sBRCA，胚系突变来源于生殖细胞，抽血即可检出；体细胞突变只存在于肿瘤细胞，多数需要肿瘤组织样本检测，ctDNA液体活检也有一定检出价值。按照国际癌症研究机构IARC的变异分类标准，只有有害、疑似有害（致病、可能致病）的BRCA1/2变异，才支持奥拉帕利用药；意义未明变异、良性、可能良性变异，不能作为用药依据，即便报告检出BRCA基因变异，也需要仔细核对变异分类，不能只要看到BRCA就直接使用药物。

　　 针对卵巢癌不同治疗场景，检测要求存在差异。晚期上皮性卵巢癌一线单药奥拉帕利维持治疗，必须确认存在胚系或者体细胞BRCA1/2有害/疑似有害突变。如果是奥拉帕利联合贝伐珠单抗一线维持治疗，则需要确认HRD阳性；HRD阳性定义分为两种情况，一是存在有害/疑似有害BRCA突变，二是无BRCA突变，但基因组不稳定性评分达到对应检测平台的阳性界值，不同检测平台的HRD评分临界值不能互相混用，必须使用该试剂盒配套的判定标准。铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，国内说明书明确，该场景下不需要强制BRCA或者HRD检测，只要满足铂敏感复发，含铂化疗之后达到完全或部分缓解，即可使用奥拉帕利，这是区别于一线维持治疗的关键点。

　　对于乳腺癌，奥拉帕利用于早期高风险HER2阴性乳腺癌辅助治疗，医保与获批适应症限定为胚系有害或疑似有害BRCA突变，肿瘤组织检出的体细胞BRCA突变不支持该场景用药，优先采用外周血样本检测胚系状态。转移性去势抵抗性前列腺癌，国内获批限定为胚系或体细胞BRCA有害或疑似有害突变；海外FDA批准范围更广，覆盖更多HRR通路基因，但该部分尚未纳入国内获批以及医保报销范围，国内不可以凭借ATM、PALB2等其他HRR基因突变直接使用奥拉帕利进行医保报销。

　　样本选择方面，优先选择肿瘤组织石蜡样本FFPE，是检测的金标准；组织样本不足或者无法获取肿瘤组织时，可以使用ctDNA液体活检，但液体活检存在假阴性，阴性结果不能100%排除靶点存在，出现阴性而临床高度怀疑的情况，需要尽量争取组织复测。胚系BRCA检测优先使用外周血，肿瘤组织检测到BRCA突变，仍然建议抽血区分是胚系还是体细胞突变，既指导用药，也可以提示家族肿瘤遗传风险。同时要注意，意义未明变异VUS在临床检测报告中十分常见，该类变异当前证据不足以证明功能异常，不可以作为奥拉帕利用药依据，不能强行使用靶向药。

　　还要客观说明，标志物阳性不等于100%有效，BRCA或者HRD阳性代表获益概率更高，仍然会存在原发耐药；标志物阴性，也不代表绝对完全无效，只是整体治疗获益概率明显下降。基因检测报告需要由肿瘤专科医生结合病理、治疗史、化疗应答综合判断，不能只看报告文字自行决定服用奥拉帕利。