伊沙佐米（Ixazomib，商品名恩莱瑞/Ninlaro），是全球首个口服蛋白酶体抑制剂，国内获批联合来那度胺、地塞米松，用于既往已经接受至少一种治疗的复发难治多发性骨髓瘤成人患者。

　　TOURMALINEMM1是支撑伊沙佐米全球获批的关键双盲随机对照III期研究，入组722例既往至少接受1线治疗的复发难治多发性骨髓瘤受试者，对比伊沙佐米联合来那度胺、地塞米松（IRd方案）与安慰剂联合来那度胺、地塞米松（Rd方案）。研究主要终点无进展生存期，IRd组中位无进展生存期20.6个月，对照组14.7个月，风险下降34%；IRd组总客观缓解率78.3%，≥非常好的部分缓解比例48.1%，完全缓解率11.3%。中国延展研究纳入国内复发难治骨髓瘤患者，验证亚裔人群同样可以获得一致的疗效获益，IRd方案可以实现更深层次肿瘤缓解，并且随着治疗周期推进，获得深度缓解的患者占比持续提升。长期随访数据显示，该方案可以持续维持疾病控制，部分患者能够实现长期带瘤生存。

　　 伊沙佐米最核心的临床优势为口服给药，区别于硼替佐米需要静脉或者皮下注射，伊沙佐米为胶囊剂型，居家即可完成服用，无需频繁往返医院进行注射治疗，显著提升患者治疗依从性，对于老年、行动不便、居住地距离医疗机构较远的患者，可大幅降低就医负担。给药周期为28天一个治疗循环，仅在每个周期第1、8、15天服用药物，其余时间无需给药，给药频率相对友好。

　　在安全性特征层面，对比注射型蛋白酶体抑制剂，伊沙佐米周围神经病变整体发生率更低，重度3级以上周围神经病变发生率明显下降，对于既往已经出现周围神经损伤、无法耐受硼替佐米神经毒性的患者，具备临床使用价值。同时药物可以和来那度胺、地塞米松组成全口服三联方案，方便门诊长期维持治疗。除复发难治场景外，TOURMALINEMM4临床试验证实，对于未接受干细胞移植的初治骨髓瘤患者，伊沙佐米单药用于一线维持治疗，可以显著延长无进展生存期，降低疾病进展死亡风险，但该适应症暂未在中国获批，国内仅获批复发难治适应症。

　　同时也需要客观看待药物的局限性，伊沙佐米并非初治多发性骨髓瘤一线首选药物，国内获批仅限既往至少经过一线治疗后的复发难治人群。对于三重耐药，同时对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗全部耐药的患者，单药疗效有限，需要联合其他药物使用。高危细胞遗传学的患者，整体缓解深度相比标危人群会有所下降。疗效发挥高度依赖规范服药，如果出现频繁漏服、减量，会直接影响治疗应答。临床治疗期间，需要定期复查血清蛋白电泳、免疫固定电泳、游离轻链，动态评估治疗效果，持续治疗后疾病进展，则需要及时更换治疗方案。