非达霉素（Fidaxomicin，商品名Dificid）属于十八元环新型大环内酯类窄谱抗菌药物，临床上主要用于治疗艰难梭菌相关性腹泻。虽然归类到大环内酯家族，但它的抗菌靶点、作用路径和红霉素、阿奇霉素等传统大环内酯类药物存在明显区别。

　　传统大环内酯类抗生素，例如阿奇霉素、克拉霉素，主要的作用靶点为细菌核糖体50S亚基，通过阻断细菌内部蛋白质翻译过程，抑制致病菌生长繁殖，抗菌谱覆盖多种革兰阳性菌、部分革兰阴性菌。而非达霉素并不作用于核糖体，它的核心靶点是艰难梭菌的RNA聚合酶σ亚基，从细菌转录起始阶段就切断遗传信息传递通路。RNA聚合酶是细菌生存繁殖必不可少的蛋白，负责将细菌DNA转录生成RNA，后续再以此为模板合成维持生命活动所需的各类蛋白质。非达霉素可以如同楔子一般，卡在RNA聚合酶分子铰链位置，阻碍酶分子空间结构闭合，最终阻断转录启动，让艰难梭菌无法合成蛋白质，达到抑菌以及杀菌效果。这种独特的作用靶点，也降低了它和其他大环内酯类药物之间产生交叉耐药的概率。

　　非达霉素口服之后几乎不会被胃肠道黏膜吸收入血，药物全身生物利用度不足1%，绝大部分口服后的药物成分停留在肠腔内部，最后以原型的形式随着粪便排出体外，血液当中药物浓度极低。极高的肠道局部药物浓度，让药物能够精准地在艰难梭菌定植的结肠部位发挥抗菌作用，同时极低的全身暴露量也让全身性不良反应发生概率明显下降，一般情况下无需根据肾功能指标调整给药剂量。

　　窄谱抗菌是非达霉素另一项关键药理特征。该药物主要仅对艰难梭菌产生强效抑制效果，对肠道当中绝大多数有益菌群抑制活性很弱。艰难梭菌感染发病的根本诱因，常常是前期广谱抗生素大量杀灭肠道共生菌群，菌群屏障被破坏后艰难梭菌趁机大量增殖并释放毒素，引发腹泻、伪膜性肠炎。传统口服万古霉素、甲硝唑抗菌范围更广，在清除艰难梭菌的同时，也会进一步损伤肠道有益菌群，肠道微生态迟迟无法修复，感染复发风险随之升高。非达霉素对肠道菌群干扰较小，可以最大程度保留肠道菌群多样性，为肠道微生态恢复创造有利条件，这也是该药能够降低艰难梭菌感染复发率最重要的药理基础之一。

　　从抗菌活性来讲，非达霉素还能够有效抑制艰难梭菌孢子的生成。艰难梭菌孢子对于普通抗生素、外界环境抵抗力极强，即便活菌被清除，残留孢子在停药之后依然可以重新萌发，造成感染复发。抑制孢子形成的药理特性，可以进一步降低停药之后复发的隐患。