艰难梭菌相关性腹泻一直是临床抗生素相关性腹泻当中最棘手的问题，高复发率是传统治疗方案最突出的短板。非达霉素（Fidaxomicin，Dificid）自获批以来，最受临床认可的优势并非急性期治愈率，而是显著降低治疗之后的感染复发风险。

　　MODIFYⅠ与MODIFYⅡ两项临床试验一共纳入1263名确诊艰难梭菌感染的成人患者，试验设计为头对头对比，受试者随机分为非达霉素组200毫克每日两次、疗程10天；对照组口服万古霉素125毫克每日四次，同样10天标准疗程。急性期治疗结束立刻评估初始临床治愈率，数据显示非达霉素组初始治愈率88%，万古霉素对照组治愈率86%，二者急性期症状缓解能力相近，不存在统计学上的巨大差距。也就是说，在控制本次腹泻、腹痛等急性症状方面，非达霉素和万古霉素都可以达到较好的治疗效果。

　　两项试验真正拉开疗效差距的指标，是治疗结束之后28天随访期内的持续治愈率，也就是治愈之后没有再次复发艰难梭菌腹泻。试验最终结果显示，非达霉素组28天持续治愈率67%，万古霉素组仅为52%。换算成复发率来看，非达霉素28天复发率大约15%，万古霉素复发率达到25%，非达霉素能够将复发风险下降大约40%。长期随访至90天的数据进一步证实该优势，90天内非达霉素复发率依旧显著低于万古霉素对照组。

　　复发风险下降背后的核心原因来自药物本身抗菌特性。万古霉素属于广谱抗革兰阳性菌抗生素，在结肠杀灭艰难梭菌的同时，也会大量清除双歧杆菌、乳酸杆菌等肠道有益共生菌群。肠道菌群屏障一旦被破坏，停药之后残存的艰难梭菌孢子就可以重新生长繁殖，造成感染卷土重来。非达霉素属于窄谱抗生素，优先靶向艰难梭菌，对于肠道正常菌群杀伤作用轻微，治疗结束后肠道菌群多样性能够更快恢复重建，菌群屏障可以重新抑制艰难梭菌增殖，从根源降低复发概率。除此以外，非达霉素还具备抑制艰难梭菌孢子生成的能力，减少停药之后残留的复发隐患。

　　针对高复发风险人群，非达霉素的优势表现得更加突出。对于既往已经出现过一次艰难梭菌复发的患者，传统万古霉素治疗复发率可达35%，非达霉素复发率仅15%；经历两次及以上复发的难治性患者，万古霉素方案复发率最高可达58%，而非达霉素治疗复发率可下降至23%。老年患者、长期使用免疫抑制剂、住院时间较长、合并多种基础疾病的人群，本身肠道菌群修复能力偏弱，复发风险偏高，临床指南常会优先考虑选用非达霉素治疗，降低后续反复感染带来的治疗负担。

　　但是患者也应当理性看待药物优势，非达霉素并非可以做到杜绝复发。即便是使用非达霉素治疗，依旧有一部分患者会出现感染复发。复发的诱因多种多样，除菌群因素之外，患者自身免疫力、后期再次使用广谱抗生素、院内环境再次接触艰难梭菌，都有可能造成感染复发。因此高复发风险患者完成10天疗程之后，依旧需要在之后数周密切观察腹泻症状，出现水样腹泻复发及时复诊。