利特昔替尼在白癜风中的药代动力学及代谢研究
利特昔替尼作为一种口服、每日一次的 Janus 激酶 3 和酪氨酸蛋白激酶家族的不可逆抑制剂,在治疗领域有着重要的开发意义,目前正处于用于治疗中度至重度斑秃的开发阶段,同时其在白癜风治疗方面的效果也备受关注。
本研究通过特定的实验流程,对给予 利特昔替尼 的男性参与者进行监测与分析,获取相关数据用于计算药代动力学参数以及明确代谢物的相关特性。
白癜风治疗研究:将患者随机分配至安慰剂组或每日 利特昔替尼 组,其中 利特昔替尼 组包括 50mg(有或没有 4 周 100mg 或 200mg 负荷剂量)、30mg 或 10mg,持续治疗 24 周。在治疗前后检测患者病灶处的炎症 / 免疫标志物(如 IFNG、CCL5 )、CD103 水平、T 细胞浸润情况,以及血清中的 CXCL9、PD - L1、HO - 1、ICOS 和 NK 细胞活化标志物等水平,并检测病灶处黑素细胞标志物、Th1/Th2 相关和共刺激分子的表达情况。
利特昔替尼 的全身清除率为 43.7 L/h,稳态分布容积为 73.8 L,吸收程度达 89%,达到最大血浆浓度的时间约为 0.5 小时,绝对口服生物利用度为 64%。观察到的总放射性终末半衰期较长,主要原因是 利特昔替尼 与血浆白蛋白的结合。在血浆中,利特昔替尼 是主要的循环药物种类(约 30%),有一种主要的无药理学活性的半胱氨酸偶联代谢物(M2)占比超过 10%。氧化代谢(清除分数 0.47)和谷胱甘肽相关偶联(清除分数 0.24)是 利特昔替尼 的主要消除途径,尿液中放射性分布最大(约 71%)。
研究揭示了 利特昔替尼 对不同类型白癜风病灶的作用机制,为其在白癜风治疗中的应用提供了理论依据,有助于进一步优化白癜风的治疗方案。
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