奥维昔巴特（Odevixibat）说明书-老挝卢修斯lucius

奥维昔巴特（Odevixibat）适应症和用法用量

奥维昔巴特是一种回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）和Alagille综合征（ALGS）等罕见胆汁淤积性肝病。以下是其关键用药信息：

1. 获批适应症

✅ FDA/EMA批准（中国尚未上市）：

• 进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）

  • 适用于≥6个月龄的PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4、PFIC6型患者

• Alagille综合征（ALGS）

  • 适用于≥12个月龄的胆汁淤积性瘙痒患者

⚠️ 适用条件：

• 需通过基因检测或临床诊断确认

• 适用于瘙痒严重且对常规治疗（如熊去氧胆酸）无效者

2. 标准用法用量

（1）成人及儿童（≥12个月）剂量

• 起始剂量：40μg/kg 口服，每日1次（随餐服用）

• 3个月后评估：

  • 若瘙痒未改善，可增至120μg/kg/日（最大剂量）

（2）婴幼儿（6-12个月）

• 固定剂量：40μg/kg/日（无需调整）

（3）剂量调整

3. 关键作用机制

• 抑制IBAT：减少胆汁酸在回肠的重吸收→降低血清胆汁酸水平

• 双重获益：

  • 缓解瘙痒（1-2周起效）

  • 延缓肝纤维化进展

4. 不良反应管理

常见（＞10%）：

• 腹泻（47%，多为1-2级）

• 腹痛（15%）

• 呕吐（12%）

严重风险：

• 肝功能异常（ALT/AST升高，需每月监测）

• 脂溶性维生素缺乏（需补充维生素A/D/E/K）

5. 药物相互作用

• 需谨慎联用：

  • 胆汁酸结合树脂（如考来烯胺）：间隔≥4小时服用

  • CYP3A4底物（如环孢素）：可能影响代谢

6. 用药注意事项

• 必需监测：

  • 基线及每月：肝功能（ALT/AST）、血清胆汁酸、维生素水平

  • 每次随访：瘙痒评分（如PRUCISION量表）

• 特殊人群：

  • 肝功能不全：Child-Pugh C级禁用

  • 肾功能不全：无需调整剂量

7. 临床数据

• PEDFIC 1研究（PFIC）：

  • 瘙痒显著改善率68%（vs 安慰剂21%）

  • 血清胆汁酸下降≥70%的患者比例45%

• ASSERT研究（ALGS）：

  • 24周时瘙痒评分降低≥1级的患者比例58%

8. 价格与可及性

• 国际价格：约$25,000/月（口服颗粒剂）

• 国内现状：尚未上市，可通过海南博鳌乐城等特许医疗渠道申请

总结

1. 核心价值：

   • 首个针对PFIC和ALGS病因的靶向药物

   • 显著改善瘙痒，减少肝移植需求

2. 用药要点：

   • 40-120μg/kg/日，随餐服用

   • 重点关注腹泻和肝功能

3. 适用人群：

   • 经基因确诊的PFIC或ALGS伴顽固性瘙痒患者

注：需在儿童肝病专科医生指导下使用！治疗期间需持续营养支持。