恩曲替尼（Entrectinib，200mg）说明书-老挝卢修斯lucius

恩曲替尼（Entrectinib，200mg）适应症和用法用量

恩曲替尼是一种靶向ROS1、NTRK和ALK基因融合的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带特定基因突变的实体瘤。以下是其关键用药信息：

1. 获批适应症

✅ 中国NMPA/FDA/EMA共同批准：

• ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）（成人患者）

• NTRK基因融合阳性实体瘤（成人及≥12岁儿童，无已知耐药突变）

⚠️ 适用条件：

• 需通过基因检测（如NGS或FISH）确认ROS1/NTRK融合

• 不适用于继发性耐药突变（如ROS1 G2032R、NTRK G595R）

2. 标准用法用量

（1）成人剂量

• 推荐剂量：600mg 口服，每日1次（200mg片剂×3片）

• 服用方法：

  • 空腹或随低脂餐服用（高脂饮食增加吸收，避免波动）

  • 整片吞服，不可掰开或咀嚼

（2）儿童（≥12岁，体重≥50kg）

• 剂量同成人（600mg/日）

• 体重＜50kg：按300mg/m²/日计算（需使用口服溶液）

（3）剂量调整

3. 关键作用机制

• 广谱抑制：

  • ROS1/NTRK1-3融合：阻断下游信号通路

  • ALK融合（次要靶点）

• 穿透血脑屏障：对脑转移有效（颅内应答率约50-60%）

4. 不良反应管理

常见（＞20%）：

• 疲劳（58%）

• 头晕/共济失调（44%，需防跌倒）

• 便秘（40%）

• 味觉障碍（36%）

严重风险：

• QT间期延长（基线及用药期间监测心电图）

• 充血性心力衰竭（发生率3%，监测BNP/心超）

5. 药物相互作用

• 禁止联用：

  • 强CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）→需减量50%

  • 强CYP3A4诱导剂（如利福平）→避免使用

• 需谨慎联用：

  • 质子泵抑制剂（PPI）：可能降低恩曲替尼吸收

6. 用药注意事项

• 必需监测：

  • 基线及每月：心电图（QTc）、肝功能、电解质

  • 每3个月：脑MRI（评估脑转移）

• 特殊人群：

  • 肝功能不全：Child-Pugh B减量至400mg/日，C级禁用

  • 老年人：无需调整剂量（但需加强心血管监测）

7. 临床数据

• STARTRK-2研究（Ⅱ期）：

  • ROS1阳性NSCLC：ORR 77.4%，中位PFS 19.0个月

  • NTRK融合实体瘤：ORR 57.4%，中位缓解持续时间10.4个月

8. 价格与医保

• 200mg/片：约¥8000/片（国内价格）

• 医保报销：2023年纳入医保（限ROS1阳性NSCLC，报销比例50-70%）

总结

1. 核心价值：

   • 首个同时覆盖ROS1/NTRK融合的广谱TKI

   • 对脑转移疗效显著

2. 用药要点：

   • 600mg/日（200mg×3片），空腹服用

   • 重点关注QT间期和神经系统毒性

3. 适用人群：

   • 经基因检测确认ROS1/NTRK融合的晚期实体瘤患者

注：用药前必须进行基因检测！具体方案由肿瘤科医生制定。