索托拉西布耐药怎么办

索托拉西布作为KRAS G12C突变非小细胞肺癌的首款靶向药物，显著改善了患者生存期，但耐药问题仍是临床挑战。耐药机制主要包括KRAS二次突变（如G12D、G12V）和旁路信号激活（如EGFR、MEK/ERK通路重编程）。MSK斯隆研究显示，27%的耐药患者肿瘤样本中检测到NRAS、BRAF等基因新突变，提示肿瘤通过多途径绕过药物抑制。

　　针对耐药，2025年联合治疗方案取得突破。临床前研究显示，索托拉西布与SHP2抑制剂或MEK抑制剂联用可抑制旁路信号激活，延长无进展生存期。此外，免疫治疗（如PD-1抑制剂）联合靶向药物在部分患者中展现出协同效应，但需警惕免疫相关不良反应。