泊马度胺联合地塞米松

复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者通常已接受过至少两种治疗方案（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂），且对传统药物产生耐药性，中位总生存期（OS）不足1年。泊马度胺作为第三代免疫调节剂，通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡及调节免疫微环境，成为RRMM治疗的重要选择。

　　疗效数据支持

　　MM-003研究：

　　纳入455例RRMM患者（均接受过≥2线治疗，92%对来那度胺耐药），随机分为泊马度胺+低剂量地塞米松（Pd）组与高剂量地塞米松（HD-Dex）组。

　　结果显示，Pd组中位无进展生存期（PFS）为4.0个月（HD-Dex组1.9个月），客观缓解率（ORR）为29.2%（HD-Dex组7.4%），中位OS为12.4个月（HD-Dex组8.0个月）。

　　亚组分析显示，对来那度胺和硼替佐米双耐药的患者中，Pd组ORR仍达23.5%，中位OS为10.2个月。

　　真实世界研究（OptiPOM）：

　　针对老年（中位年龄75岁）、虚弱（ECOG评分≥2分）RRMM患者，采用泊马度胺隔日给药（4mg，第1-21天/28天周期）联合地塞米松（40mg，每周1次）。

　　结果：ORR为29.4%，中位PFS为4.2个月，中位OS未达到（随访41.9个月）；3/4级血液学毒性（中性粒细胞减少）发生率为24%，低于每日给药方案的60%。

　　长期随访研究（MM-014队列B）：

　　泊马度胺+达雷妥尤单抗+地塞米松（DPd）三药方案治疗RRMM，中位随访41.9个月，中位OS达56.7个月，5年OS率为42%。

　　与DPd相关的3/4级不良事件发生率为22.3%，主要包括感染（15.2%）和中性粒细胞减少（10.7%）。

　　安全性与耐受性

　　血液学毒性：Pd方案中3/4级中性粒细胞减少发生率为48%-60%，但通过剂量调整（如隔日给药）可降至24%。

　　非血液学毒性：疲劳（35%）、感染（25%）、周围神经病变（15%）为主要不良反应，但严重程度多为1-2级。

　　剂量优化：泊马度胺隔日给药方案在维持疗效的同时，显著降低毒性（3/4级事件减少50%），且药物成本降低30%。

　　临床应用建议

　　优先适用人群：

　　对来那度胺和硼替佐米双耐药的患者。

　　老年或虚弱患者（ECOG评分≥2分）。

　　剂量调整策略：

　　初始剂量：泊马度胺4mg/d（第1-21天/28天周期）+地塞米松40mg（每周1次）。

　　毒性管理：出现3/4级中性粒细胞减少时，泊马度胺剂量减至2mg隔日给药。