泊马度胺 vs. 来那度胺
药物机制与适应症差异
来那度胺:第二代免疫调节剂,通过抑制肿瘤血管生成、调节免疫微环境及直接诱导凋亡发挥作用,适用于至少接受过一种治疗的MM患者。
泊马度胺:第三代免疫调节剂,对来那度胺耐药细胞仍具活性,适用于至少接受过两种治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的RRMM患者。
疗效对比
一线治疗失败后的二线选择:
来那度胺:MM-009研究显示,来那度胺+地塞米松(Rd)方案治疗RRMM,中位PFS为11.1个月,ORR为61%,中位OS为29.6个月。
泊马度胺:MM-003研究显示,Pd方案治疗RRMM,中位PFS为4.0个月,ORR为29.2%,中位OS为12.4个月;但在三药方案(如DPd)中,中位OS可延长至56.7个月。
耐药机制下的疗效差异:
来那度胺耐药患者中,泊马度胺单药ORR为7.4%,联合地塞米松后ORR提升至29.2%。
泊马度胺对高风险细胞遗传学异常(如del(17p)、t(4;14))患者仍具活性,而来那度胺对此类患者疗效有限。
安全性对比
不良反应 |
来那度胺+地塞米松(Rd) |
泊马度胺+地塞米松(Pd) |
3/4级中性粒细胞减少 |
41% |
48%-60% |
深静脉血栓 |
6%-15% |
3%-5% |
周围神经病变 |
15%-20% |
5%-10% |
感染 |
20%-25% |
25%-30% |
临床选择策略
优先泊马度胺的场景:
对来那度胺和硼替佐米双耐药的患者。
存在高风险细胞遗传学异常(如del(17p))的患者。
优先来那度胺的场景:
一线治疗失败后,尚未对来那度胺产生耐药的患者。
需避免高毒性三药方案(如DPd)的老年或虚弱患者。
经济性与可及性
来那度胺:国内医保覆盖后,年治疗费用约10-15万元。
泊马度胺:未纳入医保时年治疗费用约30-40万元,但可通过临床试验或海南博鳌乐城先行区获取,部分患者可申请慈善援助。
通过合理选择药物及优化剂量方案,泊马度胺和来那度胺均能为RRMM患者提供生存获益,需根据患者耐药状态、基因特征及经济条件综合决策。
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