尼拉帕尼获批HRD阳性卵巢癌

研究背景与适应症扩展

　　2019年，FDA基于QUADRA研究数据批准尼拉帕尼（Niraparib）用于治疗既往接受过至少三线化疗且HRD阳性的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。HRD阳性定义为存在BRCA基因突变或基因组不稳定性，这类患者对铂类化疗的敏感性较低，预后较差。尼拉帕尼作为PARP抑制剂，通过抑制DNA损伤修复机制诱导肿瘤细胞凋亡，成为此类患者的治疗新选择。

　　QUADRA研究设计与患者特征

　　QUADRA研究为单臂、开放标签的II期临床试验，共纳入463例复发性高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。患者特征包括：

　　既往治疗线数：中位治疗线数为4线，27%的患者接受过6线及以上治疗。

　　HRD状态：48%的患者为HRD阳性，19%的患者携带BRCA基因突变。

　　铂类敏感性：68%的患者为铂耐药或铂难治型。

　　疗效数据

　　总体疗效：

　　在HRD阳性且铂敏感的4-5线治疗患者（n=47）中，客观缓解率（ORR）为28%，临床获益率（CBR）为68%，中位缓解持续时间（DoR）为9.2个月。

　　在所有患者（n=456）中，约44%的患者治疗应答持续时间≥12个月，中位总生存期（OS）为17.2个月，显著高于历史对照数据（10.6个月）。

　　亚组分析：

　　BRCA突变患者：铂敏感患者ORR为39%，铂耐药患者ORR为19%。

　　HRD阳性但BRCA野生型患者：铂敏感患者ORR为26%，铂耐药患者ORR为10%。

　　长期生存获益：BRCA突变患者中位OS为26.0个月，HRD阳性患者中位OS为19.0个月，HRD阴性患者中位OS为15.5个月。

　　安全性数据

　　常见不良反应：贫血（24%）、血小板减少（21%）、中性粒细胞减少（18%）、恶心（15%）、疲劳（12%）。

　　剂量调整：62%的患者因不良反应中断用药，47%的患者减少剂量，21%的患者停药。

　　严重不良反应：3%的患者出现小肠梗阻，2%的患者出现心脏骤停等致死性副作用。

　　临床意义

　　QUADRA研究证实了尼拉帕尼在多线治疗失败的HRD阳性卵巢癌患者中的疗效，尤其在BRCA突变和HRD阳性患者中显示出显著的临床获益。此外，研究还发现部分患者（约20%-25%）在无肿瘤缩小的状态下仍能实现长期生存（中位OS 28个月），提示尼拉帕尼可能通过稳定疾病进展改善患者预后。