尼拉帕尼维持治疗BRCA突变卵巢癌

卵巢癌是女性生殖系统致死率最高的恶性肿瘤，约70%患者确诊时已为晚期，且70%在初治后两年内复发，5年生存率不足30%。BRCA基因突变患者（占卵巢癌15%-25%）因存在同源重组修复缺陷（HRD），对铂类化疗敏感性更高，但复发后治疗选择有限。尼拉帕尼作为PARP抑制剂，通过阻断DNA单链断裂修复，诱导肿瘤细胞凋亡，成为BRCA突变卵巢癌维持治疗的重要选择。

　　PRIMA研究与PRIME研究数据

　　PRIMA研究（全球多中心III期临床）：

　　BRCA突变患者：尼拉帕尼组中位无进展生存期（PFS）未达到（随访6.2年），安慰剂组为10.8个月，降低疾病进展或死亡风险60%（HR=0.40）。

　　HRD阳性患者：尼拉帕尼组中位PFS为24.5个月，安慰剂组为11.2个月（HR=0.51）。

　　5年生存率：BRCA突变患者中位总生存期（OS）未达到，5年OS率达55%；HRD阳性患者5年OS率为55%，中位OS近6年（71.9个月）。

　　患者特征：纳入733例晚期高风险卵巢癌患者（III期初始减瘤非R0、接受新辅助化疗或IV期），其中48%为HRD阳性，19%携带BRCA突变。

　　疗效数据：

　　PRIME研究（中国人群III期临床）：

　　BRCA突变患者：中位PFS未达到，安慰剂组为10.8个月，降低疾病进展或死亡风险60%（HR=0.40）。

　　全人群：尼拉帕尼组中位PFS为24.8个月，安慰剂组为8.2个月（HR=0.45）。

　　5年生存率：随访27.5个月时，尼拉帕尼组超50%患者未复发，保守估计5年OS率较安慰剂组提升20%-30%。

　　患者特征：纳入384例中国新诊断晚期卵巢癌患者，采用尼拉帕尼个体化起始剂量（根据体重和血小板计数调整）。

　　疗效数据：

　　真实世界研究（RENE-1）验证

　　研究设计：纳入227例中国新诊断晚期卵巢癌患者，尼拉帕尼一线维持治疗。

　　疗效数据：

　　BRCA突变患者：中位PFS未达到，12个月PFS率为85.4%。

　　全人群：中位PFS为24.2个月，6个月和12个月PFS率分别为85.4%和70.0%。

　　生存率提升机制

　　延缓复发：尼拉帕尼使BRCA突变患者复发时间延长3倍以上（中位PFS未达到 vs. 10.8个月）。

　　增加铂敏感复发机会：尼拉帕尼组患者复发时仍为铂敏感状态的比例更高，为后续治疗提供更多选择。

　　长期生存获益：HRD阳性患者5年OS率达55%，中位OS近6年，显著优于历史数据（化疗时代15%-18%，抗血管生成药物时代30%）。

　　安全性与剂量优化

　　不良反应：3/4级不良反应主要为血小板减少（34%）、贫血（25%）、中性粒细胞减少（20%），但≥3级不良反应发生率较固定剂量方案降低40%。

　　剂量调整：中国患者采用个体化起始剂量（200mg/d或300mg/d），治疗终止率降低至10%以下。