阿西米尼（Asciminib，信倍立/Scemblix）作为变构STAMP抑制剂，作用位点区别于传统ATP竞争性TKI，能够对部分TKI耐药，包括T315I突变的慢性髓性白血病患者发挥治疗作用。

　　ASCEMBL是针对既往接受两种及以上TKI治疗失败或者不耐受的慢性期Ph+慢粒的关键III期试验，对照组为博舒替尼。24周主要分析结果显示，阿西米尼组主要分子学缓解率MMR（BCRABL1≤0.1%）25%，博舒替尼组为13%，组间差异具备统计学意义；48周随访阿西米尼组MMR提升至29.3%，对照组13.2%；96周长期随访持续维持疗效优势。细胞遗传学缓解数据同样体现获益，基线未达到完全细胞遗传学缓解的受试者，96周阿西米尼组完全细胞遗传学缓解率40%，对照组16%。该研究证实，对于多线TKI失败的患者，阿西米尼相比传统二代TKI可以获得更高的分子学应答，同时因为作用机制不同，脱靶毒性更低，因不良反应停药比例低于对照组。

　　X2101I期研究专门纳入携带T315I突变的慢性期慢粒患者，该突变对绝大多数传统TKI药物耐药。可评估的45例T315I突变受试者，24周MMR达到42%，96周MMR为49%，证实阿西米尼对T315I突变人群具备明确抗肿瘤活性，填补该突变的治疗选择缺口。

　　ASC4FIRST是新诊断慢性期Ph+慢粒的全球III期头对头研究，对比阿西米尼80毫克每日一次与研究者选择的一代或二代TKI。48周时间点，阿西米尼组MMR为67.7%，对照组49.0%；96周阿西米尼组MMR74.1%，对照组52.0%；144周长期随访MMR达到77.1%，深度分子缓解MR4、MR4.5的获得率也显著优于对照组。安全性层面，≥3级不良事件发生率低于一代、二代TKI对照组，因不良反应导致剂量调整、停药的比例更低，提示一线使用也具备良好的风险获益比。

　　需要客观看待临床试验数据的局限性，上述结果来自严格筛选的临床试验入组人群，并不能保证每一位患者都可以取得同等疗效。部分患者存在复杂共突变、疾病已经进入加速期急变期，疗效会明显下降。该药物获批适应症仅限慢性期费城染色体阳性慢粒，加速期、急变期的治疗证据尚不充分。临床治疗过程中，需要定期监测BCRABL1融合基因水平，评估分子学应答，如果持续无法达到预期治疗目标，医生需要重新评估治疗方案。