莫博替尼（Mobocertinib，商品名：EXKIVITY®）为口服高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，专门针对EGFR外显子20插入突变（EGFRex20ins）设计。2021年9月获FDA加速批准，2023年10月因III期研究未达终点全球退市。

　　一、临床应用指征

　　核心适应症：成人局部晚期或转移性NSCLC患者，经FDA批准的检测方法确认存在EGFRex20ins突变，且在铂类化疗期间或之后疾病进展。

　　人群限制：仅限ECOG0-1分、无活动性间质性肺病、无长QT综合征的患者；儿童、孕妇、哺乳期女性禁用。

　　突变亚型获益差异：对近环插入突变（如A763_Y764insFQEA）疗效更佳，ORR达42%；远环插入突变ORR约25%。

　　一线应用现状：2023年III期EXCLAIM-2研究显示，莫博替尼一线治疗未优于化疗，目前仅推荐用于后线治疗。

　　二、用药注意事项

　　标准剂量与给药：推荐剂量为160mg，每日一次，口服，可与食物同服或空腹。整粒吞服，不可掰开。漏服超过6小时则跳过，次日正常服药；呕吐后不补服。

　　剂量调整方案：首次减量至120mg每日一次，二次减量至80mg每日一次。出现QTc间期延长>500ms、尖端扭转型室速、确诊ILD、症状性左心室射血分数下降时永久停药。

　　QT间期监测（黑框警告）：用药前、用药期间定期监测心电图，避免与延长QT间期的药物（抗心律失常药、喹诺酮类抗生素）联用；与CYP3A抑制剂联用会升高血药浓度，需减量并加强监测。

　　常见不良反应管理：

　　腹泻（90%）：最常见，3级以上21%，预防性使用洛哌丁胺可降低风险。

　　皮疹（45%）、甲沟炎（38%）：对症处理，严重时减量。

　　间质性肺病（2.6%）：警惕咳嗽、呼吸困难，确诊后永久停药。

　　药物相互作用：主要经CYP3A4代谢，避免与强/中效CYP3A诱导剂联用；与强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）联用需减量至80mg。

　　特殊人群：轻中度肝肾功能不全无需调整剂量；重度肝肾功能不全无数据，不推荐使用。