Wayrilz（rilzabrutinib）是全球首个获批用于免疫性血小板减少症（ITP）的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，2025年8月获美国FDA批准，用于成人持续性或慢性ITP且对既往治疗反应不足的患者。

　　一、ITP治疗现状与未满足需求

　　ITP为自身免疫性出血性疾病，因机体产生抗血小板自身抗体，导致血小板破坏过多、生成不足，临床表现为皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血，严重时内脏出血。慢性ITP定义为确诊后＞12个月血小板持续减少，常规一线治疗包括糖皮质激素、免疫球蛋白、抗D治疗，二线治疗包括TPO受体激动剂、利妥昔单抗等，但约30%-40%患者对上述治疗反应不足或复发，存在显著未满足医疗需求。

　　二、药物作用机制与靶向优势

　　Rilzabrutinib为选择性、不可逆BTK抑制剂，通过双重靶向机制干预ITP病理环节：一是阻断B细胞受体信号通路，抑制B细胞活化与分化，减少抗血小板自身抗体生成；二是抑制巨噬细胞Fcγ受体介导的吞噬作用，减少抗体包被血小板的清除，延长血小板存活时间。区别于传统治疗仅提升血小板计数，rilzabrutinib可从源头调控自身免疫异常，实现“标本兼治”。

　　三、关键临床试验疗效数据

　　LUNA3为全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期试验，入组202例成人持续性或慢性ITP患者，均对既往免疫球蛋白、抗D治疗或糖皮质激素反应不足，按2:1比例分rilzabrutinib组（133例，400mg口服每日2次）与安慰剂组（69例），治疗24周。结果显示，主要终点持续血小板应答（最后12周中≥2/3时间血小板计数≥50×10⁹/L且无挽救治疗）：rilzabrutinib组23%患者达到，安慰剂组0%（P<0.001）。次要终点方面，治疗1周后血小板计数开始上升，中位达应答时间2周；64%患者在治疗3个月时达到血小板应答（血小板≥50×10⁹/L或30-50×10⁹/L且较基线翻倍），而安慰剂组仅32%。开放标签延长期数据显示，应答患者疗效可持续12个月以上，显著改善出血症状与生活质量。

　　四、安全性与耐受性特征

　　临床试验中，rilzabrutinib不良反应以轻中度为主，常见副作用（发生率≥10%）包括腹泻（38%）、恶心（29%）、头痛（21%）、腹痛（18%）、疲劳（15%）、COVID-19感染（12%）、头晕（11%）、呕吐（10%），多可对症处理，无需停药。严重风险包括严重感染（发生率0.8%，含肺炎、尿路感染）、肝毒性（转氨酶轻度升高）、胚胎-胎儿毒性（育龄期女性需避孕），无新的或非预期安全信号。

　　五、临床定位与意义

　　基于LUNA3试验的显著疗效与可控安全性，rilzabrutinib成为既往治疗不足的慢性ITP患者的重要新选择，填补了临床治疗空白。其快速起效、疗效持久、口服便捷的特点，为患者提供了更优的治疗体验，有望改变慢性ITP的治疗格局。