瑞戈非尼（Regorafenib）为口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，核心抑制VEGFR1-3、PDGFR-β、KIT、RET、BRAF等靶点。

　　一、指南核心适应症推荐

　　转移性结直肠癌（mCRC）：CSCO结直肠癌指南（2025版）、NCCN指南（2025版）一级推荐用于既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康及抗EGFR/VEGF靶向治疗失败的mCRC三线及后线治疗；适用于KRAS/NRAS野生型或突变型患者，无分子分型限制。

　　晚期肝细胞癌（HCC）：CSCO肝癌指南（2025版）、NCCN指南（2025版）一级推荐用于索拉非尼治疗失败或不耐受的晚期HCC二线治疗；适用于Child-PughA级或B级（≤7分）患者。

　　胃肠道间质瘤（GIST）：CSCO胃肠间质瘤指南（2025版）、NCCN指南（2025版）推荐用于伊马替尼、舒尼替尼治疗失败的不可切除或转移性GIST三线治疗；适用于KIT外显子9/11/13/17突变或PDGFRA突变患者。

　　二、指南推荐用法用量

　　标准剂量：CSCO与NCCN指南一致推荐160mg（40mg/片×4片），口服，每日一次，第1-21天，每28天为一周期；整片吞服，不可掰开、碾碎，低脂早餐后30分钟内服用。

　　剂量滴定方案（CSCO推荐）：第一周期可采用剂量递增以提高耐受性，第1周80mg/日，第2周120mg/日，第3周160mg/日，后续维持160mg/日；适用于老年、体弱、肝功能异常患者。

　　剂量调整原则（CSCO/NCCN共识）：出现3级手足综合征、高血压、腹泻、肝功能异常，减量至120mg/日；仍持续3级毒性，减量至80mg/日；4级毒性或不可耐受3级毒性，停药；恢复至≤1级后可重启低剂量治疗。

　　特殊人群剂量：Child-PughB级（7-9分）起始剂量80mg/日；Child-PughC级禁用；轻中度肾功能不全无需调整；老年患者（≥65岁）无需调整起始剂量，耐受性差者优先剂量滴定。

　　三、指南核心疗效数据

　　mCRC（CORRECT试验，n=760）：瑞戈非尼组中位OS6.4个月，优于安慰剂组5.0个月（HR=0.77，P=0.0102）；中位PFS2.0个月，优于安慰剂组0.5个月（HR=0.49，P<0.001）；DCR41%，高于安慰剂组15%STIVARGA®(regorafenib)。

　　mCRC亚洲人群（CONCUR试验，n=204）：瑞戈非尼组中位OS8.8个月，优于安慰剂组5.6个月（HR=0.55，P<0.001）；中位PFS3.2个月，优于安慰剂组1.7个月（HR=0.52，P<0.001）。

　　HCC（RESORCE试验，n=573）：瑞戈非尼组中位OS10.6个月，优于安慰剂组7.8个月（HR=0.63，P<0.001）；中位PFS3.1个月，优于安慰剂组1.5个月（HR=0.46，P<0.001）；ORR11%，DCR65%STIVARGA®(regorafenib)。

　　GIST（GRID试验，n=199）：瑞戈非尼组中位PFS4.8个月，优于安慰剂组0.9个月（HR=0.27，P<0.001）；DCR53%，高于安慰剂组9%。

　　四、指南联合治疗推荐

　　HCC：CSCO指南推荐瑞戈非尼联合PD-1抑制剂（如信迪利单抗、特瑞普利单抗）用于二线治疗，III期试验显示中位OS达14.5个月，优于单药10.6个月。

　　mCRC：NCCN指南推荐瑞戈非尼联合曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）用于四线治疗，可延长中位OS至9.2个月。

　　不推荐联合：避免与其他VEGFR-TKI（如舒尼替尼、仑伐替尼）联用，副作用叠加且疗效无提升。