达沙替尼治疗骨髓纤维化:缩脾效果、基因突变关联性及最新研究进展
达沙替尼作为多靶点TKI,其治疗骨髓纤维化(MF)的潜力正逐步被揭示,尤其在缩脾效果及基因突变关联性方面取得突破。
缩脾效果:快速且显著
临床研究显示,达沙替尼治疗原发性骨髓纤维化(PMF)患者时,用药1周后即可观察到脾脏体积缩小,5-8周达到稳定状态,脾脏较基线缩小约2/3。这一效果与芦可替尼(JAK抑制剂)相当,但起效时间更短。值得注意的是,缩脾效果与患者是否存在JAK2、MPL或CALR基因突变密切相关,突变阳性患者的缩脾率显著高于阴性患者。
基因突变关联性:精准治疗新方向
达沙替尼通过抑制PDGFR、c-KIT及Src家族激酶等多靶点,阻断骨髓纤维化进展的关键信号通路。研究发现,存在基因突变的患者,其巨核细胞异常增殖更为活跃,而达沙替尼对这类细胞的促凋亡作用更强,从而解释了其缩脾效果的基因依赖性。这一发现为MF的精准治疗提供了理论依据。
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