Sotorasib 主要适用于携带 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者，特别是在标准化疗或免疫疗法未能实现疾病长期控制的晚期患者。

索托拉西布如何运作的？

在分子水平上，sotorasib 通过靶向 KRAS 蛋白来发挥其功能，KRAS 蛋白是小 GTP 酶家族的成员，在将细胞外信号传递到细胞内效应通路（主要是 MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）级联反应中发挥关键作用。KRAS 充当非活性 GDP 结合状态和活性 GTP 结合状态之间的分子开关循环。

在其活性状态下，KRAS 与多种效应蛋白（例如 RAF、MEK 和 ERK 激酶）相互作用，促进细胞增殖、存活和分化。KRAS 突变（尤其是 G12C 突变）会产生一种组成型活性蛋白，该蛋白与上游调节线索无关，不断向这些下游途径发出信号。

这种持续的、不受调节的活性是各种癌症（尤其是非小细胞肺癌）肿瘤发生的主要驱动因素。索托拉西的Arget 正是这种突变形式;其设计利用了 G12C 突变引入的半胱氨酸残基（野生型 KRAS 中不存在的残基）的独特反应性，允许选择性抑制突变蛋白，同时保留正常的 KRAS 功能。

索托拉西布与其他肺癌药物有何不同？

疗效优于化疗：CodeBreaK 200Ⅲ 期试验显示，口服 960mg / 日治疗二线及以上患者，客观缓解率达 37%，疾病控制率 81%，中位无进展生存期 6.8 个月，均显著优于多西他赛化疗

安全性更高：≥3 级不良反应仅 22%，远低于化疗的 66%，脱发和骨髓抑制罕见

脑转移治疗优势：在匹配调整间接比较中，对基线脑转移患者的疾病进展风险再降 39%，效果优于阿达格拉西布

使用便捷：每日一次口服给药，起效时间约 6 周，适合门诊长期治疗，可与后续免疫或局部治疗无缝衔接

索托拉西布代表了肺癌靶向治疗的重要突破，为经治的 KRAS G12C 突变晚期非小细胞肺癌患者提供了首个且目前最成熟的口服靶向治疗选择，尤其适合无法耐受化疗或化疗失败的患者。

谁应该考虑服用索托拉西布？

晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) - 局部晚期或转移性，既往接受过至少一种全身治疗后进展

转移性结直肠癌 (mCRC) - 与帕尼单抗联合使用，适用于已接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的患者

其他 KRAS G12C 突变实体瘤 - 在缺乏标准治疗选择时，可考虑个体化使用

无 KRAS G12C 突变者（无效）

妊娠、哺乳期女性（存在胚胎毒性风险）

重度肝功能损害患者

正在使用强效 CYP3A4 诱导剂的患者

有间质性肺病史或活动性感染者

必须进行 KRAS G12C 突变检测

评估肝功能、电解质和心电图

治疗期间定期监测肝酶