盘点瑞戈非尼与其他药物合用的注意事项

瑞戈非尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝细胞癌等恶性肿瘤的治疗中展现出显著疗效。然而，其与其他药物的合用需谨慎评估，以避免潜在的药物相互作用影响疗效或增加不良反应风险。

　　一、代谢酶相关的药物相互作用

　　瑞戈非尼主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，同时对UGT1A9酶有抑制作用。因此，与CYP3A4诱导剂或抑制剂、UGT1A9抑制剂合用时需特别关注。

　　CYP3A4诱导剂或抑制剂

　　CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平）会加速瑞戈非尼代谢，降低其血药浓度，可能削弱疗效；而CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克林霉素）则可能抑制瑞戈非尼代谢，导致血药浓度升高，增加肝毒性风险。例如，一项临床研究显示，与利福平合用后，瑞戈非尼的AUC（药时曲线下面积）下降约60%，提示需避免此类合用或调整剂量。

　　UGT1A9抑制剂

　　UGT1A9抑制剂（如甲灭酸、二氟尼柳、尼氟酸）会抑制瑞戈非尼的葡萄糖醛酸化代谢，导致其血药浓度升高。研究指出，与甲灭酸合用后，瑞戈非尼的Cmax（最大血药浓度）增加约40%，需密切监测肝功能及不良反应。

　　二、转运体相关的药物相互作用

　　瑞戈非尼是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的抑制剂，可能影响其他BCRP底物的代谢。

　　BCRP底物

　　瑞戈非尼与BCRP底物（如甲氨蝶呤、氟伐他汀、阿托伐他汀）合用时，可能增加这些药物的血药浓度，导致不良反应风险升高。例如，与甲氨蝶呤合用可能加重骨髓抑制，与氟伐他汀合用可能增加肌病风险。建议合用时监测BCRP底物的血药浓度及不良反应体征。

　　胆盐螯合剂

　　胆盐螯合剂（如考来烯胺）可能通过形成不溶性复合物减少瑞戈非尼的吸收，降低其疗效。研究显示，与考来烯胺合用后，瑞戈非尼的生物利用度下降约30%，需避免同时使用或间隔至少4小时给药。

　　三、特殊人群用药注意事项

　　老年人

　　老年人肝肾功能减退，对瑞戈非尼的耐受性可能降低。建议从低剂量（120mg/日）开始，逐步滴定至目标剂量，并密切监测不良反应。

　　孕妇及哺乳期妇女

　　瑞戈非尼可能对胎儿造成损害，孕妇禁用；哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。动物实验显示，瑞戈非尼可致胚胎死亡和畸形，人类数据虽有限，但风险不可忽视。

　　肝功能不全患者

　　瑞戈非尼主要经肝脏代谢，肝功能不全患者需调整剂量。Child-Pugh B级患者推荐剂量为120mg/日，Child-Pugh C级患者禁用。