泰吉华/阿伐替尼（Avapritinib）说明书-老挝卢修斯lucius

泰吉华/阿伐替尼（Avapritinib）适应症和用法用量

阿伐替尼是一种高选择性KIT/PDGFRA激酶抑制剂，主要用于治疗携带特定基因突变的胃肠道间质瘤（GIST）和系统性肥大细胞增多症（SM）。以下是其关键用药信息：

1. 获批适应症

✅ 中国NMPA/FDA/EMA共同批准：

• 不可切除或转移性GIST：

  • 携带PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的成人患者（一线治疗）

  • 既往接受过≥3线治疗的晚期GIST（四线治疗，不限突变类型）

• 晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）：

  • 包括：侵袭性SM（ASM）、SM伴相关血液肿瘤（SM-AHN）、肥大细胞白血病（MCL）

2. 标准用法用量

（1）GIST患者：

• 推荐剂量：300mg 口服 每日1次

• 服用方法：空腹（餐前1小时或餐后2小时）整粒吞服

（2）AdvSM患者：

• 起始剂量：200mg 每日1次

• 增量方案（基于耐受性）：可逐步增至400mg 每日1次

（3）剂量调整：

3. 关键作用机制

• 强效抑制：

  • PDGFRA D842V突变（传统TKI耐药位点）

  • KIT D816V突变（SM核心驱动突变）

• 穿透血脑屏障：对中枢神经系统转移灶有效

4. 不良反应管理

常见（＞20%）：

• 水肿（72%，多为1-2级）

• 认知障碍（记忆减退/注意力下降，45%）

• 恶心/呕吐（38%，可联用止吐药）

• 贫血（34%）

严重风险：

• 颅内出血（发生率1.7%，需监测血小板）

• QT间期延长（基线及用药期间需心电图监测）

5. 药物相互作用

• 禁止联用：

  • 强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）→必须联用时减量50%

  • 强CYP3A4诱导剂（如利福平）→避免使用

• 需谨慎联用：

  • 抗血小板/抗凝药物（增加出血风险）

6. 用药注意事项

• 必需监测：

  • 基线及每月：血常规、肝功能、心电图（QTc）

  • AdvSM患者：每2周监测肥大细胞负荷（类胰蛋白酶）

• 特殊人群：

  • 肝功能不全：Child-Pugh B/C减量50%

  • 老年人：无需调整剂量（但需加强认知功能监测）

7. 临床数据

• VOYAGER研究（GIST）：

  • PDGFRA D842V突变组：ORR达91%，中位PFS 34个月

• PATHFINDER研究（AdvSM）：

  • 总缓解率75%，中位缓解持续时间38.3个月

总结

1. 核心价值：

   • GIST：唯一对PDGFRA D842V突变有效的靶向药

   • AdvSM：首个获批的疾病修饰治疗药物

2. 用药要点：

   • GIST：300mg/日（空腹）

   • AdvSM：200-400mg/日（根据耐受性调整）

   • 重点关注认知功能和出血风险

3. 现状：

   • 中国已上市（商品名：泰吉华®），价格约¥32,000/盒（30片300mg）

   • GIST适应症纳入2023年国家医保（报销比例60-80%）

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