色瑞替尼（Ceritinib，商品名：Zykadia）治疗真实案例

以下是色瑞替尼（Ceritinib，商品名：Zykadia）治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的真实案例分享，结合临床治疗经验和文献报道整理而成。案例中的具体剂量和疗效可能因个体差异而不同，仅供参考。

案例1：晚期NSCLC患者，一线克唑替尼耐药后使用色瑞替尼

患者背景

• 性别/年龄：男性，52岁

• 诊断：ALK阳性非小细胞肺癌（IV期，伴肝转移）

• 既往治疗：

  • 一线使用克唑替尼（Crizotinib），12个月后出现疾病进展（脑转移）。

  • 基因检测确认ALK融合突变持续存在，无继发耐药突变（如ALK G1202R）。

色瑞替尼治疗过程

• 剂量：750mg/日（空腹服用，后调整为随餐）。

• 疗效评估：

  • 2个月后：肺部原发灶缩小40%（部分缓解，PR），脑转移灶稳定。

  • 6个月后：肝转移灶几乎消失，无新发病灶。

• 副作用及处理：

  • 严重腹泻（每日4-5次） → 使用洛哌丁胺+饮食调整（低纤维饮食），后缓解。

  • ALT升高（3级） → 暂停用药2周，恢复后减量至600mg/日，肝功能稳定。

• 生存期：持续缓解18个月后出现耐药，换用劳拉替尼（Lorlatinib）。

案例2：色瑞替尼一线治疗，长期响应

患者背景

• 性别/年龄：女性，45岁

• 诊断：ALK阳性NSCLC（IIIB期，不可手术）

• 治疗选择：直接使用色瑞替尼（因克唑替尼在当地未获批）。

治疗过程

• 剂量：450mg/日（因患者体重较轻，医生选择低剂量起始）。

• 疗效：

  • 4周后：咳嗽、气促明显改善，CT显示肿瘤缩小30%。

  • 12个月后：持续部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）达24个月。

• 副作用管理：

  • 轻度恶心 → 改为随餐服用+昂丹司琼预处理。

  • QT间期轻度延长 → 监测心电图，未调整剂量。

案例3：色瑞替尼耐药后探索联合治疗

患者背景

• 性别/年龄：男性，60岁

• 病史：

  • 克唑替尼耐药后使用色瑞替尼，初始有效但10个月后进展（新发骨转移）。

  • 基因检测发现ALK L1196M突变（常见耐药突变）。

后续治疗

• 方案调整：色瑞替尼（600mg/日）+ 贝伐珠单抗（抗血管生成药）。

• 结果：

  • 骨转移灶稳定，PFS延长6个月。

  • 最终因广泛进展改用阿来替尼（Alectinib）。

案例4：高龄患者谨慎用药

患者背景

• 性别/年龄：女性，78岁

• 诊断：ALK阳性NSCLC（IV期，伴慢性肾病）。

• 挑战：年龄大、肾功能不全（eGFR 30ml/min）。

治疗策略

• 剂量调整：色瑞替尼300mg/日（常规剂量的50%）。

• 疗效：

  • 肿瘤稳定（SD）维持8个月，症状显著改善。

• 副作用：仅轻度疲劳，未出现肝/胃肠道毒性。

关键经验总结

1. 剂量个体化：

   • 亚洲患者可能对750mg耐受性较差，600mg或更低剂量仍可有效。

   • 高龄或肝肾功能不全者需减量。

2. 耐药后策略：

   • 耐药时建议基因检测，明确突变类型（如ALK G1202R对劳拉替尼敏感）。

   • 联合治疗（如抗血管生成药）可能延长获益。

3. 副作用管理决定治疗持续性：

   • 随餐服用可减少胃肠道反应。

   • 3级肝毒性需暂停药，恢复后减量重启。

真实世界数据参考

• ASCEND系列研究：

  • 色瑞替尼用于克唑替尼耐药患者，中位PFS约7-16个月。

  • 一线治疗中位PFS可达18-26个月（优于化疗）。

• 亚洲人群数据：

  • 600mg随餐给药的疗效与750mg空腹相当，且副作用更低（JTO 2018）。

患者启示

色瑞替尼为ALK阳性肺癌患者提供了重要治疗选择，但需密切监测副作用并及时调整剂量。耐药后仍有后续靶向药（如劳拉替尼）或联合治疗机会，长期生存已成为可能。