塞利尼索在脂肪肉瘤中的研究

去分化脂肪肉瘤（DDLPS）是一种高度侵袭性的软组织肉瘤，传统化疗效果有限。塞利尼索（Selinexor）作为全球首个口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，通过阻断XPO1介导的肿瘤抑制蛋白外排，使p53等蛋白在细胞核内积累，从而诱导肿瘤细胞凋亡。在MDM2和CDK4基因扩增的DDLPS中，塞利尼索展现出显著疗效。

　　临床前研究显示，塞利尼索可抑制DDLPS细胞增殖，诱导细胞核皱缩和染色质凝聚。动物实验中，塞利尼索治疗组小鼠肿瘤体积较对照组缩小60%-70%。

　　塞利尼索的毒性问题仍需关注。SEAL试验中，3级以上不良反应发生率达67%，主要包括疲劳（32%）、恶心（28%）和低钠血症（15%）。

　　未来方向：正在进行的SeliSarc试验（NCT04595994）评估塞利尼索联合吉西他滨的疗效，旨在降低毒性并提高疗效。若后续研究能优化剂量或联合方案，塞利尼索有望成为DDLPS的新标准治疗，但需权衡疗效与安全性。