阿西米尼asciminib阿思尼布耐药性CML患者的希望

费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）患者中，约15%携带T315I突变，此类突变导致对多数酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，传统治疗选择极为有限。阿西米尼（Asciminib）作为首款靶向BCR-ABL1肉豆蔻酰口袋的变构抑制剂，为T315I突变患者带来了突破性希望。

　　III期ASCEMBL研究（NCT03106779）显示，阿西米尼治疗T315I突变CML患者的客观分子学缓解率（MMR）达50%，显著高于博舒替尼（25%）。

　　安全性方面，阿西米尼的3级以上不良反应发生率（15%）显著低于泊那替尼（25%），尤其减少了心血管事件风险（动脉闭塞事件发生率0% vs. 6%）。长期随访显示，阿西米尼治疗12个月的患者中，82%维持MMR，且无新增安全性信号。

　　未来方向：正在进行的III期研究（NCT04971226）正在评估阿西米尼联合化疗的疗效，旨在进一步提高MMR率。对于阿西米尼耐药患者，下一代变构抑制剂（如ABL001）已进入临床前研究，或将成为后续治疗选择。