埃万妥单抗+拉泽替尼 vs 奥希替尼

MARIPOSA研究显示，埃万妥单抗联合拉泽替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌，中位PFS达23.7个月，显著优于奥希替尼的16.6个月，总生存期（OS）风险降低23%，成为高风险患者的新标准。联合方案在脑转移、TP53共突变等亚组中疗效更优，且安全性可控。

　　研究背景与机制

　　EGFR突变非小细胞肺癌约占非小细胞肺癌的15%-50%，其中Ex19del和L858R突变占85%-90%。奥希替尼作为三代EGFR-TKI，虽为一线标准治疗，但耐药问题突出。埃万妥单抗通过阻断EGFR/MET信号通路，拉泽替尼作为高选择性第三代EGFR-TKI，二者联合可实现三重阻断，延缓耐药。

　　MARIPOSA研究：纳入1074例未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者，随机分配至联合组（n=429）、奥希替尼组（n=429）和拉泽替尼单药组（n=216）。

　　脑转移患者：联合组PFS 18.3个月，奥希替尼组13.0个月（HR=0.69）。

　　TP53共突变患者：联合组PFS 18.2个月，奥希替尼组12.9个月（HR=0.65）。

　　基线ctDNA阳性患者：联合组PFS 20.3个月，奥希替尼组14.8个月（HR=0.68）。

　　疗效：联合组中位PFS 23.7个月，奥希替尼组16.6个月，拉泽替尼组18.5个月；联合组ORR 86%，奥希替尼组85%。

　　亚组分析：

　　OS：联合组1.5年生存率82%，2年生存率74%；奥希替尼组1.5年生存率77%，2年生存率67%。

　　安全性：联合组3级以上不良事件（AE）主要为皮疹（24%）、甲沟炎（13%），静脉血栓栓塞发生率6%；奥希替尼组腹泻发生率更高（31%）。联合组因AE停药率10%。

　　联合方案在高风险患者中疗效显著，尤其适用于脑转移或TP53共突变患者。其PFS和OS数据优于奥希替尼，且无化疗方案提高患者生活质量。该方案已获FDA批准用于EGFR外显子19缺失或L858R突变非小细胞肺癌一线治疗，NCCN指南推荐为1类证据。

　　埃万妥单抗联合拉泽替尼为EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗提供新选择，其疗效和安全性数据支持在高风险患者中的优先应用，或改变临床实践格局。