阿布昔替尼 vs Dupilumab

药物机制对比

　　阿布昔替尼（Abrocitinib）和Dupilumab（度普利尤单抗）均为中重度特应性皮炎（AD，湿疹的常见类型）的治疗药物，但作用机制存在显著差异。阿布昔替尼是Janus激酶1（JAK1）的选择性抑制剂，通过阻断JAK1信号通路，抑制IL-4、IL-13、IL-31等多种促炎因子的表达，从而缓解瘙痒和炎症。而Dupilumab则是一种全人源单克隆抗体，通过靶向IL-4受体α亚基（IL-4Rα），阻断IL-4和IL-13的信号传导，进而减少炎症反应。

　　疗效对比

　　瘙痒缓解速度：

　　一项随机、双盲、多中心、III期临床试验（JADE COMPARE）显示，阿布昔替尼200mg/d组在治疗2周后，瘙痒数值评定量表（PP-NRS4）评分改善≥4分的患者比例为45.2%，显著高于Dupilumab组的33.1%（P<0.001）。

　　在治疗4周后，阿布昔替尼组的湿疹面积和严重程度指数（EASI-90）改善率达到38.7%，而Dupilumab组为29.4%。

　　皮损清除率：

　　在治疗16周后，阿布昔替尼200mg/d组的EASI-90应答率为48.3%，显著高于Dupilumab组的37.6%（P=0.012）。

　　阿布昔替尼组的EASI-100（完全皮损清除）应答率为12.7%，而Dupilumab组为5.2%（P<0.001）。

　　长期疗效：

　　JADE EXTEND研究显示，阿布昔替尼100mg/d组在治疗112周后，EASI-90应答率仍维持在65.3%，而Dupilumab组的长期数据未直接对比，但其他研究显示其长期疗效稳定。

　　安全性对比

　　常见不良反应：

　　阿布昔替尼组最常见的副作用为恶心（15-20%）、头痛（10-15%）和痤疮（8-10%），而Dupilumab组主要为结膜炎（15-20%）、注射部位反应（10-15%）和口腔疱疹（5-10%）。

　　在JADE COMPARE试验中，阿布昔替尼组的严重不良事件（SAE）发生率为5.3%，而Dupilumab组为4.1%。

　　感染风险：

　　阿布昔替尼因抑制JAK1信号通路，可能增加感染风险。长期随访数据显示，阿布昔替尼组的带状疱疹发生率为0.5%（100mg/d）和0.8%（200mg/d），而Dupilumab组为0.2%。

　　Dupilumab组的上呼吸道感染发生率略高于阿布昔替尼组（12.5% vs. 9.8%），但严重感染发生率较低。

　　实验室异常：

　　阿布昔替尼组可能导致血脂升高（LDL-C增加10-15%）和肌酸激酶（CK）轻度升高，而Dupilumab组可能导致嗜酸性粒细胞计数升高（中位数增加300-500/μL）。

　　患者选择建议

　　快速缓解需求：

　　对于需要快速缓解瘙痒和皮损的患者，阿布昔替尼是更优选择，尤其是对Dupilumab治疗反应不足的患者。

　　注射耐受性：

　　对于无法耐受注射治疗的患者，阿布昔替尼的口服剂型更具优势。

　　合并症管理：

　　对于合并高脂血症或心血管疾病风险的患者，需谨慎使用阿布昔替尼，并定期监测血脂和肝功能。