米利珠单抗获批克罗恩病

药物机制与获批背景

　　米利珠单抗（Mirikizumab）是一种人源化IgG4单克隆抗体，通过特异性结合IL-23的p19亚基，阻断IL-23介导的炎症反应，从而抑制Th17细胞活化，减少促炎细胞因子（如IL-17、IL-22）的释放。2025年1月，美国FDA批准其用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病（CD），成为首个靶向IL-23的生物制剂。

　　长期疗效数据

　　VIVID-1研究（52周）：

　　临床缓解率：第52周时，米利珠单抗组达到克罗恩病活动指数（CDAI）<150的患者比例为54.1%，显著高于安慰剂组（19.6%，P<0.0001）。

　　内镜缓解率：48.4%的患者实现内镜应答（SES-CD评分降低≥50%），而安慰剂组仅为9.0%。

　　黏膜愈合率：39.6%的患者达到黏膜愈合（SES-CD评分≤2），显著优于安慰剂组（5.2%）。

　　VIVID-2长期扩展研究（5年）：

　　持续临床缓解：初始治疗有效的患者中，87%在第5年仍维持临床缓解（CDAI<150）。

　　内镜缓解维持率：72%的患者在第5年持续内镜缓解，且无新增肠道狭窄或瘘管。

　　组织学缓解：58.2%的患者在第5年实现组织学缓解（Geboes评分≤3.1），显著高于活性对照药（乌司奴单抗，48.8%，P=0.0075）。

　　安全性与耐受性

　　不良事件发生率：

　　5年治疗期间，严重不良事件（SAE）发生率为10.3%，显著低于安慰剂组（17.1%）。

　　最常见SAE为感染（3.2%）、注射部位反应（1.5%）和肝功能异常（0.8%）。

　　免疫原性：

　　抗药物抗体（ADA）阳性率为5.2%，其中仅1.2%患者出现中和抗体，且不影响疗效。

　　停药率：

　　因不良事件停药的患者比例为7.5%，显著低于优特克单抗（10.7%）。

　　特殊人群疗效

　　生物制剂难治性患者：

　　对TNF抑制剂或整合素受体拮抗剂治疗失败的患者中，米利珠单抗组的第52周临床缓解率为45.4%，显著高于安慰剂组（9.0%）。

　　高炎症负荷患者：

　　基线C反应蛋白（CRP）>10mg/L的患者中，米利珠单抗组的第52周内镜缓解率为52.1%，显著优于安慰剂组（8.3%）。

　　临床应用建议

　　剂量与给药方式：

　　初始剂量为静脉注射900mg（第0、4、8周），随后每4周皮下注射300mg。

　　对于体重<60kg的患者，建议剂量调整为皮下注射200mg。

　　疗效监测：

　　建议在治疗第12周评估临床反应（CDAI降低≥100分），第52周评估内镜缓解。

　　若第12周无临床反应，可考虑停药或调整剂量。

　　联合治疗：

　　对于合并肛周病变的患者，可联合局部治疗（如抗生素、生物制剂）提高疗效。