阿布昔替尼长期用药安全性

长期安全性数据

　　JADE EXTEND研究：

　　该研究对阿布昔替尼进行了长达4.1年的随访，结果显示，200mg/d和100mg/d剂量组的总体耐受性良好，未观察到新的安全性信号。

　　在4.1年随访期间，严重不良事件（SAE）发生率为12.3%，主要心血管不良事件（MACE）发生率为1.8%，深静脉血栓形成（VTE）发生率为0.5%。

　　感染风险：

　　阿布昔替尼因抑制JAK1信号通路，可能增加感染风险。长期随访数据显示，带状疱疹发生率为0.5%（100mg/d）和0.8%（200mg/d），严重感染（如肺炎、蜂窝织炎）发生率为2.1%。

　　青少年患者（12-17岁）的感染发生率与成人相似，但严重感染发生率较低（1.2%）。

　　免疫系统影响：

　　阿布昔替尼可能导致淋巴细胞计数轻度下降（中位数减少10-15%），但未观察到临床显著的免疫缺陷。

　　在长期随访中，恶性肿瘤发生率与普通人群相似，未观察到特定类型的癌症风险增加。

　　免疫抑制与感染风险的权衡

　　剂量调整：

　　对于高风险患者（如老年、合并糖尿病或免疫功能低下），建议从低剂量（100mg/d）开始，并密切监测感染迹象。

　　若出现严重感染，应暂停用药，直至感染完全控制。

　　预防措施：

　　建议接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗，以降低呼吸道感染风险。

　　避免与活疫苗同时使用，如水痘疫苗或麻疹-腮腺炎-风疹（MMR）疫苗。

　　监测指标：

　　定期监测血常规、肝功能和血脂，尤其是LDL-C水平。

　　对于出现反复感染的患者，应评估免疫功能，必要时转诊至风湿免疫科。

　　特殊人群管理

　　老年患者：

　　老年患者因免疫功能下降，感染风险更高。JADE EXTEND研究显示，65岁以上患者的严重感染发生率为3.2%，显著高于年轻患者的1.5%。

　　建议老年患者从低剂量开始，并加强感染监测。

　　儿童患者：

　　青少年患者的安全性数据与成人相似，但需注意生长发育监测。

　　在JADE TEEN研究中，12-17岁患者使用阿布昔替尼100mg/d，严重不良事件发生率为4.2%，与成人相当。

　　长期用药的益处

　　尽管存在免疫抑制和感染风险，阿布昔替尼在长期用药中仍表现出显著的疗效。JADE EXTEND研究显示，阿布昔替尼100mg/d组在治疗112周后，EASI-90应答率仍维持在65.3%，且患者的生活质量（DLQI评分）显著改善。对于中重度特应性皮炎患者，阿布昔替尼的长期疗效和安全性使其成为一种可行的治疗选择，但需在权衡风险与获益后谨慎使用。