维莫非尼（佐博伏、Vemurafenib）说明书-副作用

维莫非尼（佐博伏®，Vemurafenib）说明书——副作用详解

维莫非尼（Vemurafenib）是一种针对BRAF V600突变的靶向治疗药物，主要用于不可切除或转移性黑色素瘤。尽管疗效显著，但也会引起一系列副作用，部分可能较为严重。以下是其常见及严重副作用总结：

1. 常见副作用（≥10%）

（1）皮肤相关副作用

• 光敏反应（光毒性）（50-60%）：皮肤对阳光敏感，易晒伤、发红或起水疱。

  • 建议：避免强烈阳光，使用防晒霜（SPF≥30）、穿防护服。

• 皮疹（30-50%）：包括痤疮样皮疹、红斑、瘙痒。

• 皮肤干燥/脱屑（20-30%）。

• 掌跖红斑感觉不良综合征（PPES）（15-20%）：手足红肿、疼痛、脱皮。

• 新发皮肤病变（如角化棘皮瘤、鳞状细胞癌（cuSCC），约20%）。

  • 监测：用药前及治疗期间每2个月进行皮肤科检查。

（2）全身性副作用

• 关节痛/肌肉痛（50-60%）。

• 疲劳（30-40%）。

• 发热（20-30%）。

（3）胃肠道副作用

• 恶心/呕吐（30-40%）。

• 腹泻（20-30%）。

• 食欲下降（15-20%）。

（4）其他常见副作用

• 脱发（15-20%）。

• 头痛（10-20%）。

2. 严重副作用（需医学干预）

（1）皮肤癌风险

• 皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）（20-26%）：通常可手术切除，但需密切监测。

• 黑色素瘤新发或进展（罕见但需警惕）。

（2）心脏毒性

• QT间期延长（5-10%），可能引发心律失常（如尖端扭转型室速）。

  • 监测：基线及治疗期间定期检查心电图（ECG）、血钾/镁水平。

（3）肝毒性

• 肝酶升高（ALT/AST）（10-15%），少数患者可能发生肝炎。

  • 监测：治疗前及治疗期间定期检测肝功能。

（4）过敏反应

• 严重皮疹（如Stevens-Johnson综合征）（罕见但可能致命）。

• 血管性水肿、过敏性休克（极罕见）。

（5）眼部问题

• 葡萄膜炎（1-5%）：表现为眼红、疼痛、视力模糊。

• 视网膜静脉阻塞（罕见）。

（6）其他严重副作用

• 肾功能异常（血肌酐升高）。

• 胰腺炎（罕见）。

• 发热性中性粒细胞减少（罕见）。

3. 如何处理副作用？

4. 何时需停药或调整剂量？

• ≥3级毒性（如严重肝损伤、持续QT延长、严重过敏反应）需暂停或永久停药。

• 剂量调整：

  • 首次减量 → 720mg，每日2次。

  • 第二次减量 → 480mg，每日2次。

  • 仍无法耐受 → 永久停药。

总结

维莫非尼的主要副作用涉及皮肤、关节、心脏和肝脏，但多数可控。关键预防措施包括：
✅ 治疗前BRAF基因检测（仅V600突变适用）。
✅ 定期皮肤检查（每2个月一次）。
✅ 避免强光暴露，严格防晒。
✅ 监测心电图、肝功能、电解质。

如出现严重副作用，应及时就医调整治疗方案。