维罗非尼_Vemurafenib-靶点: B-raf_适应症

维罗非尼（Vemurafenib）是一种靶向抗癌药物，其关键信息和临床应用总结如下：

靶点

• B-RAF V600突变：维罗非尼选择性抑制BRAF激酶中的V600E突变（最常见），也可作用于其他V600突变（如V600K、V600D）。该突变导致MAPK信号通路持续激活，促进肿瘤生长。

适应症

1. 黑色素瘤

   • BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：一线治疗药物，显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

   • 需基因检测：用药前必须通过PCR或二代测序（NGS）确认BRAF V600突变。

2. 其他探索性适应症（部分需进一步临床验证）

   • BRAF V600突变非小细胞肺癌（NSCLC）：二线治疗选择，但疗效可能短于黑色素瘤。

   • Erdheim-Chester病（ECD）：罕见组织细胞增生症，对BRAF V600突变患者有效（FDA已批准）。

作用机制

• 特异性结合突变型BRAF蛋白，阻断下游MEK/ERK信号通路，抑制肿瘤增殖。

• 注意：对野生型BRAF可能通过 paradoxical激活（如RAS突变时）促进其他肿瘤生长。

重要注意事项

• 耐药性：多数患者在6-8个月后出现耐药，常需联合MEK抑制剂（如Cobimetinib）。

• 不良反应：关节痛、皮疹、光敏反应、QT间期延长、继发性皮肤鳞癌（需定期皮肤检查）。

• 禁忌：野生型BRAF患者禁用（可能激活肿瘤）。

用法与剂量

• 推荐剂量：960 mg口服，每日两次（空腹或餐后均可）。

• 剂量调整：根据毒性反应（如肝损伤、严重皮疹）可能需要减量或暂停用药。

维罗非尼是BRAF突变患者的重要治疗选择，但需严格遵循基因检测指导用药，并监测不良反应及耐药情况。临床使用应参考最新指南或医嘱。