吉瑞替尼治疗FLT3突变急性髓系白血病
吉瑞替尼作为第二代FLT3抑制剂,显著改善FLT3突变急性髓系白血病(AML)患者的预后,但不同亚型患者的获益存在差异。
ITD突变患者的显著优势
FLT3-ITD突变患者对吉瑞替尼响应最佳。ADMIRAL研究显示,该亚型患者完全缓解(CR)率达34%,中位总生存期(OS)为9.3个月,较化疗延长近3个月。ITD突变负荷较高(等位基因比例>0.5)的患者获益更明显,可能与药物对FLT3激酶域的强效抑制有关。
TKD突变患者的有限获益
FLT3-TKD突变患者对吉瑞替尼的敏感性较低,CR率仅15%,中位OS不足6个月。此类患者常合并其他基因异常(如NPM1突变),需联合化疗或靶向药物(如维奈克拉)提高疗效。
复发/难治性患者的治疗选择
吉瑞替尼在复发/难治性AML中仍具价值,尤其是既往未接受过FLT3抑制剂治疗的患者。研究显示,此类患者CR率达21%,中位OS为8.8个月。但若患者曾使用索拉非尼等一代抑制剂,吉瑞替尼的疗效可能下降,需考虑CAR-T或异基因造血干细胞移植。
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