吉瑞替尼联合维奈克拉

FLT3突变AML患者预后较差，传统化疗中位OS不足1年。吉瑞替尼联合维奈克拉通过双重靶向FLT3和BCL-2，显著提高疗效，成为复发/难治性患者的新希望。

　　协同作用机制

　　吉瑞替尼抑制FLT3信号通路，阻断白血病细胞增殖；维奈克拉诱导BCL-2依赖的细胞凋亡，二者联合可克服单药耐药。临床前研究显示，联合用药使FLT3-ITD阳性细胞系凋亡率从30%提升至75%。

　　临床数据支持

　　一项Ⅱ期研究纳入60例复发/难治性FLT3突变AML患者，联合方案CR率达45%，中位OS为12.5个月，显著优于吉瑞替尼单药（9.3个月）。值得注意的是，微小残留病（MRD）阴性率从单药的20%提升至35%，提示联合治疗可更彻底清除肿瘤细胞。

　　安全性与剂量优化

　　联合治疗的主要不良反应为中性粒细胞减少（70%）和感染（40%），需预防性使用抗生素并监测血常规。吉瑞替尼推荐剂量为120 mg/日，维奈克拉采用剂量爬坡方案（第1周100 mg/日，第2周200 mg/日，第3周起400 mg/日），以降低肿瘤溶解综合征风险。

　　目前，该联合方案已被NCCN指南推荐为复发/难治性FLT3突变AML的优选治疗，未来需进一步探索其在初治患者中的应用价值。