维贝格龙（Vebreltinib）作用机制

维贝格龙（Vebreltinib）作用机制详解

维贝格龙（Vebreltinib）是一种 高选择性、强效的MET酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制主要围绕 抑制MET信号通路，从而阻断肿瘤细胞的增殖、存活和转移。以下是其具体作用机制分析：

1. 靶点：MET（c-Met）受体酪氨酸激酶

MET（间质上皮转化因子，Mesenchymal-Epithelial Transition factor）是一种原癌基因，编码 肝细胞生长因子受体（HGFR）。

• 正常功能：MET在胚胎发育、组织修复中起重要作用，通过结合 肝细胞生长因子（HGF） 激活下游信号通路，促进细胞增殖、迁移和存活。

• 异常激活：在肿瘤中，MET基因可能因 突变（如METex14跳变）、扩增或过表达 而持续激活，导致 肿瘤生长、侵袭和耐药性。

2. 维贝格龙的作用机制

（1）选择性抑制MET激酶活性

• 维贝格龙通过 高亲和力结合MET激酶结构域，阻断其 ATP结合位点，从而抑制MET的自磷酸化和下游信号传导。

• 高选择性：相比第一代MET抑制剂（如克唑替尼），维贝格龙对MET的抑制更具特异性，减少脱靶效应（如ALK、ROS1抑制导致的副作用）。

（2）阻断下游信号通路

MET激活后，主要通过以下通路促进肿瘤生长：

维贝格龙通过阻断这些通路，导致：
✔ 肿瘤细胞凋亡（程序性死亡）
✔ 抑制肿瘤血管生成（减少VEGF分泌）
✔ 降低转移潜能

（3）克服耐药性

• 部分MET抑制剂（如克唑替尼）可能因 继发性突变（如D1228N、Y1230C） 失效，而维贝格龙对某些耐药突变仍有效。

• 临床前研究显示其对 METex14跳变肿瘤 具有持久抑制作用。

3. 药效学特点

• 强效抑制：在纳摩尔（nM）浓度下即可有效抑制MET磷酸化。

• 持久作用：半衰期较长，支持 每日一次给药。

• 血脑屏障穿透：初步数据显示可能对 脑转移灶 有一定疗效（仍在研究中）。

4. 与其他MET抑制剂的比较

维贝格龙的优势在于 更高的MET选择性，可能减少肝毒性、视力障碍等副作用。

5. 临床应用意义

• 精准治疗：专为 METex14跳变NSCLC 设计，填补国内该靶点药物空白。

• 二线治疗选择：适用于含铂化疗失败患者，未来可能扩展至一线。

• 潜在联合治疗：探索与免疫治疗（如PD-1抑制剂）联用的可能性。

总结

维贝格龙通过 高选择性抑制MET激酶，阻断促肿瘤信号通路，从而抑制肿瘤生长和转移。其 强效、低脱靶毒性的特点使其成为 METex14跳变NSCLC 的重要治疗选择。

注：具体用药需结合基因检测结果和医生评估。