玛伐凯泰（Mavacamten）用于梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）

玛伐凯泰（Mavacamten）用于梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的临床应用指南

1. 药物概述

• 机制：选择性心肌肌球蛋白抑制剂，通过减少肌球蛋白-肌动蛋白横桥形成，降低心肌过度收缩

• 研发里程碑：首个针对oHCM病理生理机制的靶向治疗药物（FDA 2022年批准）

2. 关键临床价值

• 血流动力学改善：

  • 平均降低LVOT梯度 ≥35 mmHg

  • 减少二尖瓣前向运动（SAM征）

• 症状缓解：

  • 60%患者心功能改善≥1个NYHA分级

  • 运动耐量提升（峰值VO₂增加1.4 mL/kg/min）

3. 精准用药方案

• 剂量滴定策略：

   

   

  初始剂量：5mg qd → 4周后评估 → 
  LVEF≥50%且LVOT梯度改善不足 → 增至10mg qd → 
  最大15mg qd（需满足LVEF≥55%）

• 必须监测参数：

  • 每4-8周心脏超声（LVEF、LVOT梯度）

  • 血清NT-proBNP水平

  • 动态心电图（监测心律失常）

4. 特殊人群管理

• 老年患者（＞65岁）：

  • 起始剂量减半（2.5mg qd）

  • 监测频率加倍（每2-4周）

• 肝功能异常：

  • Child-Pugh B级：禁用

  • 轻度异常（ALT＜3×ULN）：剂量不超过10mg

5. 不良反应应对

• LVEF下降处理流程：

   

   

  LVEF 50-54% → 暂停用药 → 2周后复查 → 
  恢复≥55%可减量续用 → 
  LVEF＜50% → 永久停药

• 房颤管理：

  • 发生率2.1%（较安慰剂高1.5倍）

  • 新发房颤需评估抗凝指征

6. 联合用药禁忌

• 绝对禁忌联用：

  • 地尔硫卓（增加心衰风险）

  • 决奈达隆（QT延长叠加）

• 需调整剂量的药物：

  • β阻滞剂（剂量减半）

  • 地高辛（血药浓度监测）

7. 长期管理要点

• 持续获益证据：

  • MAVA-LTE研究显示3年持续疗效

  • 心肌纤维化指标改善（cMRI延迟强化减少）

• 停药指征：

  • 持续NYHA IV级症状

  • 进展性心肌纤维化（ECV＞35%）

8. 中国应用现状

• 临床可及性：

  • 海南博鳌乐城可及（特许使用）

  • 预计2025年国内上市

• 医保覆盖：

  • 美国定价$89,000/年

  • 国内上市初期可能需自费

9. 最新研究进展

• VALOR-HCM试验：

  • 减少72%患者对室间隔减容术的需求

• EXPLORER-PEDS：

  • 儿童oHCM适应症探索（12-17岁）

临床使用警示：本药需在肥厚型心肌病诊疗中心由经验丰富的 cardiologist 处方，配套建立：

1. 专用随访登记系统

2. 紧急心功能评估绿色通道

3. 患者用药教育项目（含家庭血压/心率监测）