玛伐凯泰（Mavacamten）--心肌肌球蛋白抑制剂

玛伐凯泰（Mavacamten）——心肌肌球蛋白抑制剂

1. 药物基本信息

• 商品名：Camzyos（美国上市名称）

• 药理类别：选择性心肌肌球蛋白ATP酶抑制剂

• 研发公司：百时美施贵宝（BMS）

• 中国进展：目前处于临床试验阶段（截至2024年7月）

2. 作用机制

• 靶向抑制：特异性结合心肌肌球蛋白头部，减少其与肌动蛋白的过度结合，从而：

  • ✅ 降低心肌过度收缩

  • ✅ 改善左心室舒张功能

  • ✅ 减轻左心室流出道梗阻（LVOTO）

3. 核心适应症

• FDA批准适应症：

  • 治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者（NYHA II-III级）

• 潜在拓展方向（在研）：

  • 非梗阻性HCM（nHCM）

  • 射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）

4. 临床疗效数据

5. 用药方案

• 起始剂量：5mg 每日1次

• 剂量调整：

  • 每4-8周通过超声心动图评估LVEF和LVOT梯度

  • 最大剂量：15mg/日

• 服药注意：

  • 需固定时间空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）

  • 避免与高脂餐同服（生物利用度降低40%）

6. 重要安全性警示

• 心功能监测要求：

  • 用药前必须确认LVEF≥55%

  • 治疗期间出现LVEF<50%需暂停给药

• 禁忌联用药物：

  • CYP2C19强抑制剂（如奥美拉唑）

  • 其他负性肌力药（维拉帕米、地尔硫卓）

• 特殊人群：

  • 中重度肝损患者禁用（CYP2C19代谢受影响）

  • 妊娠期禁用（动物显示致畸性）

7. 不良反应谱

• 常见（＞10%）：

  • 头晕（32%）

  • 乏力（18%）

  • LVEF降低（12%）

• 需警惕的严重不良反应：

  • 心力衰竭（3.4%）

  • 房颤（2.1%）

  • 晕厥（1.7%）

8. 药物相互作用管理

9. 患者用药教育

• 必须告知医生：

  • 所有正在使用的药物（包括中药/保健品）

  • 任何心脏病病史

• 立即就医指征：

  • 新发呼吸困难

  • 夜间阵发性呼吸困难

  • 下肢水肿加重

10. 全球准入现状

• 美国：2022年4月FDA首批

• 欧盟：2023年1月EMA批准

• 中国：预计2025年完成III期临床

该药物代表了对oHCM的首个疾病修饰治疗，但需严格在心脏专科医生监督下使用，并建立完善的心功能监测体系。