特泊替尼（Tepotinib）与卡马替尼比较

特泊替尼（Tepotinib）和卡马替尼（Capmatinib）都是针对 MET外显子14跳跃突变（METex14 skipping）的高选择性MET抑制剂，但在 疗效、安全性、适应症和用药特点 上存在差异。以下是两者的详细对比：

1. 适应症对比

共同点：

• 均获批用于 METex14跳跃突变的NSCLC（无论是否接受过化疗）。

• 均可用于 初治（一线）和经治（二线及以上）患者。

差异：

• 卡马替尼在 脑转移患者 中的研究数据更充分（部分临床显示颅内缓解）。

• 特泊替尼在 亚洲人群 中的研究较多（如日本、中国）。

2. 疗效对比（关键临床试验数据）

解读：

• 初治患者：卡马替尼的ORR（68%）和PFS（12.4个月）优于特泊替尼（ORR 43%，PFS 8.5个月）。

• 经治患者：两者ORR相近（~40-43%），但特泊替尼的PFS更长（11个月 vs. 5.4个月）。

• 脑转移：卡马替尼可能更具优势（部分研究显示颅内缓解）。

3. 安全性对比

共同点：

• 两者均易引起 外周水肿（特泊替尼稍高）。

• 胃肠道反应（恶心、呕吐）较常见，但通常可控。

• 均需监测 肝功能（卡马替尼的肝毒性略高）。

差异：

• ILD风险：卡马替尼略高（4.5% vs. 2.4%）。

• 水肿严重程度：特泊替尼的≥3级水肿比例稍低（7% vs. 9%）。

4. 用药便利性对比

优势对比：

• 特泊替尼：每日1次，服药更方便，不受饮食限制。

• 卡马替尼：需 每日2次，且建议空腹服用，依从性要求更高。

5. 如何选择？

优先考虑特泊替尼的情况

✔ 用药便利性要求高（每日1次 vs. 每日2次）。
✔ 经治患者（PFS可能更长）。
✔ 肝功能稍差（肝毒性略低于卡马替尼）。

优先考虑卡马替尼的情况

✔ 初治患者（ORR和PFS数据更优）。
✔ 脑转移患者（部分研究显示颅内缓解）。
✔ 对水肿管理有信心（水肿比例稍低）。

6. 耐药后策略

两者耐药机制相似（如 MET D1228N/Y1230H突变），后续可选：

• 二代MET抑制剂（如伯瑞替尼、谷美替尼，部分可克服耐药）。

• MET+EGFR联合治疗（如奥希替尼+MET抑制剂，适用于EGFR/MET共突变）。

• 化疗或免疫治疗（如培美曲塞+铂类+PD-1抑制剂）。

总结

临床决策建议：

• 初治无脑转移 → 优先卡马替尼（ORR更高）。

• 经治或需便利性 → 优先特泊替尼（PFS更长，每日1次）。

• 脑转移患者 → 可尝试卡马替尼（或联合局部治疗）。

最终选择需结合 患者耐受性、合并症和药物可及性，由医生综合评估！