MET抑制剂特泊替尼（Tepotinib）全面解析

MET抑制剂特泊替尼（Tepotinib）全面解析

1. 药物基本信息

• 商品名：Tepmetko®

• 通用名：Tepotinib（特泊替尼）

• 研发公司：德国默克（Merck KGaA）

• 药物类别：高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

• 规格：250mg片剂（推荐剂量：500mg/日，2片）

2. 核心作用机制

• 靶向抑制：特异性结合MET激酶结构域，阻断：

  • MET受体自磷酸化

  • 下游信号通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT）激活

• 抗肿瘤效应：

  • 抑制肿瘤细胞增殖和存活

  • 减少肿瘤血管生成

  • 延缓肿瘤转移

3. 关键适应症

• 主要获批适应症：
   MET外显子14跳跃突变（METex14 skipping）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）

  • 一线及后线治疗（无论先前是否接受过治疗）

  • 客观缓解率（ORR）：43-46%

  • 中位无进展生存期（mPFS）：8.5个月

• 探索性适应症（临床试验中）：

  • MET扩增型实体瘤（胃癌、肝癌等）

  • MET驱动型其他癌症（如脑转移患者）

4. 临床用药指南

5. 不良反应管理

• 常见不良反应（≥20%）：

  • 外周水肿（56%）

  • 恶心（26%）

  • 腹泻（23%）

  • 血肌酐升高（16%）

• 严重不良反应（需紧急处理）：

  • 间质性肺病（ILD）（发生率2.4%）

  • 肝毒性（ALT/AST升高≥3级：9%）

  • QT间期延长（需定期心电图监测）

6. 特殊人群用药

• 肝功能不全：

  • Child-Pugh A/B：无需调整

  • Child-Pugh C：禁用

• 肾功能不全：

  • CrCl≥30mL/min：无需调整

  • CrCl<30mL/min：数据有限，慎用

• 老年患者（≥65岁）：

  • 安全性相似，但需加强监测

7. 药物相互作用

8. 临床地位与展望

• 治疗优势：

  • 首个获批的高选择性MET抑制剂

  • 对传统治疗失败患者仍有效

  • 口服给药便利性高

• 研究进展：

  • 联合EGFR-TKI治疗耐药性NSCLC（如奥希替尼耐药后）

  • 针对罕见MET突变型肿瘤的扩展适应症

9. 用药注意事项

• 强制检测：用药前必须通过NGS或PCR确认METex14跳跃突变

• 监测要求：

  • 治疗前：肝功能、心电图、肾功能基线检测

  • 治疗中：每2周监测ALT/AST，定期评估水肿情况

• 患者教育：

  • 报告任何新发呼吸困难（警惕ILD）

  • 避免擅自服用其他药物（包括中药）

10. 全球可及性

• 中国：可通过海南博鳌乐城等特许医疗渠道获取

• 价格参考：约3-5万元/月（因地区政策而异）

提示：本药物需在肿瘤专科医生指导下使用，严格遵循个体化治疗原则。最新临床数据请参考NCCN指南或CSCO诊疗规范。