恩考芬尼（Encorafenib，商品名Braftovi）与比美替尼（Binimetinib，商品名Mektovi）是BRAF抑制剂与MEK抑制剂的口服联合方案，美国FDA于2018年批准其用于BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，并于2023至2024年期间扩展至BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌等适应症。该联合方案的关键循证来自III期COLUMBUS研究，结果提示相比单药维莫非尼（Vemurafenib），双靶联合在的无进展生存与总生存方面具有优势，这一数据已写入FDA说明书与各大学会指南。

　　在用药注意事项方面，恩考芬尼通常每日一次、随餐或空腹均可，比美替尼通常每日两次。患者需关注可能发生的皮肤相关不良反应，包括皮疹、光敏反应及新发原发性皮肤恶性肿瘤风险，因此治疗期间应定期进行皮肤检查。眼毒性如视力模糊、畏光、眼痛需及时眼科评估，以排除视网膜静脉阻塞或葡萄膜炎。此外，需监测肝功能、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、发热与寒战（即“发热综合征”），以及心脏射血分数下降与QT间期延长。

　　关于耐药后的替代方案，临床通常依据基因检测结果区分机制：若为BRAF通路再激活，可在多学科讨论下考虑 retreatment 或参与针对新突变靶点的临床试验；若检测到其他驱动基因改变或转为野生型表型，则参照指南调整为免疫检查点抑制剂（如PD-1单抗）或化疗等方案。需要强调的是，耐药后的策略必须由肿瘤专科医师结合再次活检与分子检测结果个体化制定，不可自行换药或停药。

　　最后提醒，BRAF抑制剂单药可能促进野生型肿瘤生长，因此恩考芬尼应当始终与比美替尼等MEK抑制剂联合使用，避免单药用于BRAF V600E突变患者。所有剂量调整、暂停与恢复均应以最新版FDA说明书与NCCN等权威指南为据。