考比替尼（Cobimetinib，商品名Cotellic）属于MEK1/2抑制剂，与BRAF抑制剂维莫非尼联用，通过上下游双重阻断MAPK信号通路，用于一线治疗不可切除或者转移性BRAFV600E、V600K突变的晚期黑色素瘤。

　　coBRIMⅢ期试验一共入组495例既往未接受过全身治疗的晚期BRAFV600突变黑色素瘤患者，受试者1:1随机分为两组，联合治疗组服用考比替尼60毫克每日一次（21天服药，7天停药）加维莫非尼960毫克每日两次；对照组给予维莫非尼联合安慰剂治疗健康界。

　　短期终点结果显示，联合组中位无进展生存期12.3个月，单药维莫非尼组7.2个月，疾病进展风险下降42%；联合治疗客观缓解率68%70%，完全缓解率16%；单药对照组客观缓解率45%50%，完全缓解率仅10%，联合方案肿瘤应答深度明显优于单药治疗。中位总生存期，联合组22.322.5个月，单药组17.4个月，死亡风险下降30%左右，差异具备统计学意义。

　　5年长期随访数据进一步验证远期获益，联合组5年总生存率31%，单药组26%；5年无进展生存率联合组14%，单药组10%，一部分患者获得长期疾病控制，实现临床治愈的机会PMC。亚组分析显示基线乳酸脱氢酶LDH正常、肿瘤负荷偏低、最终达到完全缓解的患者，长期生存获益最为突出。

　　对比维莫非尼单药，联合方案另一项重要优势是降低单纯BRAF抑制剂带来的继发性皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤风险。单药维莫非尼皮肤增殖性肿瘤发生率可达15%20%，而考比替尼联合治疗之后该风险下降至1%5%，皮肤恶性继发事件明显减少PMC。

　　疗效局限性也需要客观看待。该方案仅适用于BRAFV600E/V600K突变人群，野生型BRAF黑色素瘤患者不能从中获益。治疗之后仍然会出现耐药，耐药之后需要重新评估肿瘤进展情况，更换后续治疗方案。基线LDH升高、存在远处内脏转移、脑转移患者，整体缓解时长和长期生存率会有所下降。

　　综合来看，考比替尼联合维莫非尼是BRAFV600突变晚期黑色素瘤一线高效靶向方案，可以显著提升肿瘤缓解深度、延长无进展生存期和总生存期，相比维莫非尼单药综合获益更高。用药期间同步做好皮疹、光敏、眼部毒性、心肌功能等不良反应监测，保障患者坚持足疗程治疗，才能够最大化发挥联合靶向治疗的生存获益。