1.基本信息

　　通用名：zilganersen

　　商品名：ZANVASTRO™

　　药物类别：第二代化学修饰反义寡核苷酸（ASO），RNA靶向药物

　　剂型：鞘内注射溶液，仅可鞘内给药；禁止静脉、口服给药

　　靶点：GFAP（胶质纤维酸性蛋白）mRNA

　　获批适应症：亚历山大病（AlexanderDisease，AxD），用于儿童及成人（含2岁以下）经基因确诊GFAP致病性变异、存在进行性神经功能损害的患者。

　　亚历山大病是极罕见遗传性神经退行性疾病，GFAP突变导致异常GFAP蛋白在星形胶质细胞蓄积，造成脑白质损伤、运动、吞咽、认知、自主神经功能受损。

　　2.作用机制

　　Zilganersen靶向降解致病GFAPmRNA，减少毒性GFAP蛋白合成，减少星形胶质细胞内异常蛋白沉积，延缓中枢神经系统损伤进展；鞘内注射直接进入脑脊液，绕过血脑屏障作用于中枢神经系统。

　　3.用法用量

　　推荐剂量：50 mg，鞘内注射（腰椎穿刺给药）

　　给药间隔：每12周（3个月）1次，必须由受过培训的专科医护操作腰椎穿刺完成给药。

　　特殊人群：

　　儿童（含＜2岁）：同样50 mg，依据药代模型与有限婴儿安全数据获批，没有体重调整剂量。

　　肝肾功能不全：说明书未给出剂量调整建议；严重肝/肾损伤尚未充分研究。

　　老年：无专门剂量调整。

　　4.警告与注意事项（黑框/重要警示）

　　无菌性脑膜炎风险：用药后可发生无菌性脑膜炎，表现为剧烈头痛、发热、颈强直、恶心呕吐、畏光；一旦出现上述症状需要立即就医评估处理。

　　腰穿相关不良反应：腰穿后综合征（头痛、背痛），为给药操作相关，多数轻中度、可自行缓解。

　　妊娠/哺乳：尚无充分妊娠人体数据；育龄女性建议避孕；不建议哺乳期使用，需医生权衡获益风险。

　　药物相互作用：尚未开展正式相互作用研究；请告知医生全部合并用药、保健品。

　　本品为疾病修正治疗，不能治愈亚历山大病，仅延缓疾病进展，仍需要对症支持护理。

　　5.不良反应

　　常见不良反应（发生率≥25%）

　　呕吐、背痛、咳嗽、头痛、腰穿后综合征。

　　其他观察到不良反应

　　关节痛、咽痛、吞咽困难、注射部位不适、低热。多数不良反应轻中度，可自行缓解；严重不良反应以无菌性脑膜炎为重点需要警惕。

　　6.禁忌症

　　尚无明确禁忌症；对zilganersen或制剂任何辅料过敏者禁用。

　　7.临床研究依据

　　关键性临床试验NCT04849741；5岁以上患者：相比对照，用药组行走速度显著改善；24岁儿童：运动功能评分改善，对照组持续下降；＜2岁儿童基于药代模型+少量婴儿安全数据扩大适应症。

　　8.储存

　　28℃冷藏保存，不可冷冻；避光；仅供单次使用，丢弃剩余药液。

　　重要提示：

　　本药物仅美国FDA获批，尚未在中国上市，国内没有官方中文说明书；以上内容基于公开FDA获批资料整理，不能代替原版处方说明书和临床医生诊疗意见。

　　本药必须专科神经科医生评估、腰椎穿刺鞘内给药，不可自行使用。