曲格列汀（Trelagliptin，商品名：Zafatek/琥珀酸曲格列汀）为全球首个超长效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，由日本武田制药研发，2015年3月在日本获批，2022年3月获中国NMPA批准上市，用于改善2型糖尿病患者血糖控制。

　　一、靶向作用机制

　　曲格列汀为高选择性DPP-4小分子抑制剂，DPP-4是降解肠促胰素（GLP-1、GIP）的关键酶。进食后肠道分泌的GLP-1、GIP可葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空，实现平稳降糖；而DPP-4可快速降解肠促胰素，缩短其半衰期至2-3分钟。曲格列汀通过长效抑制DPP-4活性，显著延长GLP-1、GIP半衰期至24小时以上，持续发挥肠促胰素的降糖作用，且降糖效果严格依赖血糖浓度——血糖升高时作用增强，血糖正常后作用减弱，避免低血糖风险。该药对DPP-4的选择性是DPP-8/9的1000倍，脱靶效应极低，靶向特异性强。

　　二、核心临床应用

　　单药治疗：适用于饮食控制与运动干预后血糖仍不达标的2型糖尿病成人患者，尤其适合初诊、糖化血红蛋白（HbA1c）7.0%-8.5%的患者。日本III期研究（n=328）显示，曲格列汀100mg每周一次单药治疗24周，HbA1c较基线下降0.5%-0.8%，空腹血糖降低1.0-1.5mmol/L，餐后2小时血糖降低2.0-3.0mmol/L；中国III期研究（n=456）证实，其降糖疗效不劣于每日一次的阿格列汀25mg，且耐受性更优。

　　联合治疗：

　　与二甲双胍联用：《中国2型糖尿病防治指南（2024版）》推荐用于二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病患者，可进一步降低HbA1c0.6%-0.9%，且不增加二甲双胍的胃肠道副作用。

　　与磺脲类联用：适用于磺脲类单药疗效减退的患者，可减少磺脲类剂量，降低低血糖风险，同时改善餐后血糖波动。

　　与胰岛素联用：用于胰岛素治疗后血糖仍控制不佳的患者，可减少胰岛素日剂量10%-20%，降低体重增加风险。

　　特殊人群应用：

　　老年患者（≥65岁）：无需调整剂量，每周100mg，低血糖发生率<1%，安全性优于磺脲类、格列奈类。

　　肝功能不全：轻中度肝功能不全（Child-PughA/B级）无需调整剂量；重度肝功能不全（Child-PughC级）慎用，为中重度肝功能不全患者可用的长效口服降糖药国家医疗保障局。

　　肾功能不全：中度肾功能不全（肌酐清除率30-50mL/min）减量至每周50mg；重度肾功能不全（肌酐清除率<30mL/min）禁用。

　　三、临床应用核心优势

　　超长效便捷给药，依从性显著提升：曲格列汀半衰期约54小时，有效作用时间长达168小时，为全球唯一每周一次的口服降糖药，推荐剂量为每周固定时间口服100mg。研究显示，每周一次用药方案可使患者依从性提高40%以上，彻底解决每日多次服药的漏服问题，尤其适合老年、工作繁忙、记忆力减退的2型糖尿病患者。

　　低血糖风险极低，安全性优异：基于葡萄糖依赖性降糖机制，曲格列汀单药治疗低血糖发生率<1%，与二甲双胍、SGLT2抑制剂联用时低血糖发生率<2%，显著低于磺脲类（10%-15%）、格列奈类（5%-8%）。日本10年长期随访研究证实，其长期安全性良好，无严重肝肾功能损伤、心血管事件风险增加的报告。

　　不影响体重，适合肥胖患者：曲格列汀对体重无显著影响，单药或联合治疗后体重波动<0.5kg，区别于磺脲类、胰岛素的增重副作用，适合合并超重或肥胖的2型糖尿病患者。

　　平稳控糖，减少血糖波动：长效抑制DPP-4可全天维持肠促胰素活性，有效控制空腹、餐后血糖及糖化血红蛋白，减少血糖“过山车”波动，降低糖尿病微血管并发症风险。中国III期研究显示，其餐后2小时血糖波动幅度较每日DPP-4抑制剂降低15%-20%。

　　肝肾安全性良好，适用人群广泛：曲格列汀主要经肾脏排泄，但轻中度肾功能不全无需大幅减量；肝脏代谢占比低，中重度肝功能不全患者可安全使用，弥补了二甲双胍（肾功能不全慎用）、噻唑烷二酮类（肝功能不全禁用）的应用局限国家医疗保障局。