吉瑞替尼（Gilteritinib）是第二代高选择性FLT3抑制剂，通过精准靶向FLT3突变驱动的信号通路，成为复发/难治性FLT3突变急性髓系白血病（AML）的核心治疗药物。

　　FLT3（FMS样酪氨酸激酶3）是调控造血干细胞增殖、分化的关键受体酪氨酸激酶，在AML中突变率高达30%-40%，主要分为FLT3-ITD（内部串联重复）与FLT3-TKD（酪氨酸激酶域点突变，如D835Y）两类。突变后FLT3无需配体即可持续激活，通过STAT5、MAPK、PI3K/Akt等下游通路，驱动白血病细胞无限增殖、抑制凋亡，并增强耐药性，是AML预后不良的核心标志。

　　吉瑞替尼的核心作用机制是特异性结合FLT3激酶域的ATP结合口袋，不可逆抑制其酪氨酸激酶活性，阻断突变FLT3的持续激活信号。与第一代FLT3抑制剂（如索拉非尼、米哚妥林）相比，吉瑞替尼对FLT3-ITD与FLT3-TKD突变均具有强效抑制作用，IC50低至纳摩尔级别，且对野生型FLT3抑制作用较弱，靶点选择性更高。

　　更重要的是，吉瑞替尼是全球首个同时抑制FLT3与AXL激酶的双重抑制剂。AXL是FLT3抑制剂耐药的关键驱动因子，在耐药AML细胞中高表达，可通过激活下游通路绕过FLT3抑制。吉瑞替尼通过同时阻断AXL，有效逆转FLT3抑制剂耐药，对既往接受过索拉非尼等治疗的耐药患者，客观缓解率仍达30%以上。

　　在细胞层面，吉瑞替尼抑制FLT3信号后，可下调抗凋亡蛋白MCL-1、BCL-2表达，激活caspase凋亡通路，诱导白血病细胞周期阻滞于G1期并发生凋亡。临床前研究显示，吉瑞替尼可清除80%以上的中枢神经系统白血病细胞，对合并CNS受累的患者具有独特优势。

　　Ⅲ期ADMIRAL研究证实，吉瑞替尼治疗复发/难治性FLT3突变AML患者，客观缓解率达64.7%，中位总生存期10.5个月，显著优于传统化疗（41.7%vs5.6个月）。针对中国患者的亚组分析显示，疗效与全球数据一致，中位无进展生存期8.3个月，为中国患者提供了精准治疗选择。

　　吉瑞替尼的靶点精准性与双重抑制特性，使其成为FLT3突变AML的标准靶向药物，不仅单药疗效显著，联合维奈克拉、阿扎胞苷等药物时，完全缓解率可提升至66.7%，为更多患者带来治愈希望。