图卡替尼（Tucatinib，商品名Tukysa）是一款高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，凭借强效血脑屏障穿透能力，联合曲妥珠单抗与卡培他滨成为HER2阳性晚期乳腺癌（尤其脑转移）的标准治疗方案，其方案设计、疗效数据与用药规范均基于全球Ⅲ期HER2CLIMB试验（NCT02614794）权威结果。

　　核心联用方案与地位：图卡替尼的标准联用方案为“图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨”，适用于既往接受过≥1线抗HER2治疗（含曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括合并脑转移的人群。该方案通过三重机制协同起效：图卡替尼阻断细胞内HER2信号，曲妥珠单抗作用于细胞外HER2并介导ADCC效应，卡培他滨发挥细胞毒作用，全面抑制肿瘤生长。HER2CLIMB试验纳入612例患者，证实该方案显著优于传统方案，成为NCCN、ESMO等指南推荐的HER2阳性晚期乳腺癌后线首选方案。

　　疗效数据（HER2CLIMB试验）：联合治疗组中位无进展生存期（PFS）达7.8个月，较对照组5.6个月延长40%（HR=0.54）；中位总生存期（OS）21.9个月，较对照组17.4个月延长4.5个月（HR=0.73）。脑转移亚组获益尤为显著，中位CNS-PFS达9.9个月（对照组4.2个月），客观缓解率（ORR）42%（对照组21%），中位OS从12.0个月提升至18.1个月，12个月生存率从47%升至70%，为脑转移患者带来突破性生存获益。此外，联合方案可显著延长生活质量恶化时间，患者治疗期间能更好维持日常活动能力。

　　用法用量与安全管理：图卡替尼推荐剂量300mg，口服，每日2次，间隔12小时，可随餐或空腹服用，整片吞服。卡培他滨1000mg/m²，每日2次，饭后30分钟服用，连续14天、停药7天，21天为1周期。曲妥珠单抗按标准剂量静脉输注。剂量调整方面，严重肝损伤（Child-PughC级）患者图卡替尼减至200mg每日2次；避免与强效CYP2C8抑制剂联用，若必须使用则减至100mg每日2次。

　　安全性上，最常见不良反应为腹泻（80%）、疲劳（60%）、皮疹（45%），3级以上腹泻发生率12%-15%，肝毒性约13%。腹泻需及时予洛哌丁胺对症处理，肝损伤需定期监测肝功能，必要时暂停用药或减量。该方案3-4级不良反应发生率低于其他HER2-TKI联合方案，耐受性良好，适合长期维持治疗。