恩曲替尼（Entrectinib）作为一种针对NTRK1/2/3基因融合的高选择性酪氨酸激酶抑制剂，在泛癌种治疗中展现出显著疗效。基于ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2三项临床试验的汇总分析，恩曲替尼在NTRK融合阳性实体瘤患者中实现了57%的客观缓解率（ORR），并在颅内病灶控制方面表现突出。

　　核心疗效数据

　　总体疗效：121例NTRK融合阳性实体瘤患者中，恩曲替尼的ORR为57%，其中完全缓解（CR）率为15.7%，部分缓解（PR）率为41.3%。中位缓解持续时间（DoR）达20.0个月，中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，中位总生存期（OS）为33.8个月。

　　颅内应答：在11例基线伴中枢神经系统（CNS）转移的可测量病灶患者中，颅内ORR达63.6%，其中3例（27.3%）实现完全缓解，中位颅内DoR为22.1个月，中位颅内PFS为19.9个月。

　　泛癌种覆盖：恩曲替尼在肉瘤（ORR 57.7%）、唾液腺癌（ORR 83.3%）、非小细胞肺癌（ORR 63.6%）和胰腺癌（ORR 75%）等多种实体瘤中均观察到显著疗效。

　　颅内病灶控制优势

　　血脑屏障穿透性：恩曲替尼作为P-糖蛋白（P-gp）的弱底物，能够更有效地穿透血脑屏障，在CNS内达到有效浓度。临床试验显示，基线无CNS转移的患者在恩曲替尼治疗期间100%未发生CNS进展，提示其潜在的脑保护作用。

　　颅内病灶缓解深度：在基线伴CNS转移的患者中，恩曲替尼的颅内病灶缩小率超过70%，显著优于传统化疗药物（颅内ORR 10%-30%）。

　　安全性与耐受性

　　常见不良反应：恩曲替尼的常见不良反应包括味觉障碍（35.2%）、腹泻（31.1%）、疲劳（27.5%）和体重增加（27.5%），多为1-2级，通过剂量调整或对症治疗可有效管理。

　　剂量调整率：治疗期间剂量调整率为15%，因不良反应导致的停药率仅为4%，显示出良好的耐受性。

　　恩曲替尼的疗效数据支持其作为NTRK融合阳性实体瘤的一线治疗选择，尤其适用于存在CNS转移的患者。其泛癌种覆盖能力为罕见肿瘤患者提供了新的治疗希望，尤其是对于NTRK融合发生率较高的婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌等瘤种。