他泽司他（Tazemetostat）是全球首个EZH2抑制剂，通过靶向表观遗传调控机制，为多种难治性肿瘤提供新疗法。

　　EZH2是组蛋白甲基转移酶，通过催化H3K27me3修饰沉默抑癌基因，维持肿瘤细胞“去分化”状态。他泽司他通过竞争性结合EZH2活性位点，抑制其甲基转移酶功能，从而解除对细胞周期调控基因的抑制，诱导肿瘤细胞分化或凋亡。

　　这一机制具有双重优势：

　　广谱性：EZH2过表达见于20%以上实体瘤（如乳腺癌、肺癌、前列腺癌）和血液肿瘤（如淋巴瘤），为他泽司他提供广泛适应症基础；

　　免疫协同性：2022年《Science Advances》研究证实，他泽司他可通过激活肿瘤微环境中的T细胞浸润，增强免疫检查点抑制剂疗效，尤其在膀胱癌中展现“表观遗传-免疫”双重调控作用。

　　适用癌症类型：从罕见肉瘤到常见肿瘤

　　上皮样肉瘤（ES）：

　　作为首个获批适应症，他泽司他用于不可切除/转移性ES患者（2020年FDA批准）。II期EZH-202研究显示，62例患者中25%初治患者肿瘤缩小，中位OS 82.4周。尽管数据看似温和，但考虑到ES年发病率仅0.1/10万且缺乏有效药物，他泽司他仍是重要选择。

　　滤泡性淋巴瘤（FL）：

　　日本II期研究长期随访（中位35个月）证实，76.5%患者持续缓解，安全性优于化疗，成为三线及以上治疗优选。

　　其他探索方向：

　　膀胱癌：他泽司他联合PD-1抑制剂的临床试验正在进行，早期数据显示客观缓解率提升至40%；

　　弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：EZH2突变患者中，他泽司他单药ORR达26%，联合R-CHOP方案有望改善预后；

　　前列腺癌：EZH2与AR信号通路交互作用，为他泽司他联合恩扎卢胺提供理论依据，早期研究显示PSA下降率达60%。