耐药是靶向治疗无法回避的挑战，瑞普替尼虽通过优化分子结构延缓了耐药发生，但长期用药后仍可能面临疗效下降。此时，患者需避免两种极端行为：擅自停药或盲目换药。前者可能导致肿瘤“报复性进展”，后者可能因未明确耐药机制而无效。正确的应对策略需分三步走：

　　第一步：明确耐药机制

　　耐药并非单一原因，可能是肿瘤细胞“进化”出新的逃逸路径（如继发突变），或原有靶点表达量降低。此时需通过二次活检或液体活检（血液检测）明确具体机制。

　　第二步：参与临床试验

　　对于无标准治疗方案的患者，临床试验是突破困境的关键。参与试验不仅能提前接触前沿治疗，还能获得免费药物和专家团队监测，大幅降低经济负担。

　　第三步：多学科联合治疗

　　若局部病灶进展而其他部位仍被控制，可联合局部治疗（如放疗、介入治疗）精准打击耐药病灶。对于全身性进展的患者，免疫治疗、双抗治疗或ADC药物（抗体偶联药物）可能成为新选择。