卢修斯lucius恩考芬尼Encorafenib作用靶点是什么？

恩考芬尼（Encorafenib）的作用靶点及机制详解

1. 核心靶点：BRAF激酶

• 特异性靶向：选择性抑制 BRAF V600E/K突变蛋白

  • 对V600E突变的抑制活性（IC50）为 0.35 nM，是野生型BRAF的 10倍以上

  • 对V600K突变同样有效（临床验证）

• 关键作用：阻断 MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）

  图表

   

  代码

   

   

  graph LR
    BRAF_V600突变-->持续激活MEK-->异常细胞增殖
    Encorafenib-->抑制突变BRAF-->阻断信号传导-->抑制肿瘤生长

2. 与其他BRAF抑制剂的区别

3. 双重作用机制

• 直接作用：

  • 与BRAF激酶结构域ATP结合位点结合，阻断其磷酸化活性

• 间接作用：

  • 联用MEK抑制剂（比美替尼）可防止 通路代偿性激活

  • 在结直肠癌中联用西妥昔单抗，阻断 EGFR反馈激活

4. 靶点相关耐药机制

• 常见逃逸途径：

  • MAPK通路再激活（如NRAS突变）

  • PI3K-AKT通路代偿性上调

• 解决方案：

  • 临床推荐 三联方案（恩考芬尼+比美替尼+西妥昔单抗）

5. 重要实验数据

• 黑色素瘤模型：

  • 抑制BRAF V600E突变细胞增殖的EC50为 4 nM

• 结直肠癌模型：

  • 与西妥昔单抗联用可使肿瘤缩小 78%（vs 单药42%）

6. 临床意义

• 精准治疗基础：用药前必须通过 基因检测（PCR/NGS）确认BRAF V600突变状态

• 野生型BRAF警告：非突变患者使用可能导致 肿瘤促进（paradoxical MAPK激活）

注：该靶向作用使其成为BRAF突变型黑色素瘤和结直肠癌的一线治疗选择，但需严格遵循联合用药方案以延缓耐药。