研究新发现：帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗显著改善东亚宫颈癌患者生存期

在化疗方案中引入帕博利珠单抗，无论是否同步使用贝伐珠单抗（+/-），均能显著提升东亚地区持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。这一结论基于III期KEYNOTE-826试验最终结果的探索性分析。

　　KEYNOTE-826试验的最终分析显示，在帕博利珠单抗联合化疗组中，中位PFS为10.4个月，而安慰剂联合化疗±贝伐珠单抗组为8.2个月（风险比[HR]为0.61；95%置信区间[CI]为0.50–0.74）。在意向治疗（ITT）人群（n=617）中，中位OS分别为26.4个月和16.8个月（HR为0.63；95% CI为0.52–0.77）。[N Engl J Med 2021;385:1856-1867]

　　本次探索性分析聚焦于来自东亚（日本、韩国和中国台湾）的97名患者，重点考察了PFS和OS的双重主要终点。其中，87名患者的PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1。ITT和PD-L1 CPS ≥1两组的中位随访时间均为39.8个月。

　　在ITT人群中，帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗的中位PFS为18.0个月，而安慰剂联合化疗±贝伐珠单抗组为10.4个月（HR为0.42；95% CI为0.23–0.77）。在PD-L1 CPS ≥1的东亚患者中，中位PFS分别为29.3个月和10.9个月（HR为0.36；95% CI为0.19–0.68）。同样，帕博利珠单抗的加入延长了ITT（未达到[NR] vs 20.4个月；HR为0.53；95% CI为0.28–0.99）和PD-L1 CPS ≥1（NR vs 17.4个月；HR为0.43；95% CI为0.22–0.86）两组患者的中位OS。

　　在东亚ITT人群中，帕博利珠单抗组和安慰剂组的客观缓解率（ORR）分别为77%和68%；在PD-L1 CPS ≥1的人群中，ORR分别为80%和68%。研究者指出：“在ITT（35%对23%）和PD-L1 CPS ≥1（40%对24%）的人群中，接受帕博利珠单抗联合化疗的参与者中，有更多人达到了完全缓解状态。”

　　不良事件（AEs）在两组所有患者中均有报告，每组中95%的患者观察到3-5级AEs。任何级别的最常见不良事件（发生率≥50%）包括脱发（帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗组75%；安慰剂联合化疗±贝伐珠单抗组68%）、贫血（67%和65%）、周围神经病变（54%和70%）和中性粒细胞减少（53%和53%）。因不良事件停止任何研究治疗的患者比例在帕博利珠单抗组为51%，安慰剂组为33%。