I期临床试验：依鲁替尼联合帕博西尼可有效治疗套细胞淋巴瘤

依鲁替尼（Ibrutinib）联合帕博西尼（Palbociclib）治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的I期临床试验：突破性发现

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，复发/难治性患者预后较差。近期一项I期临床试验探索了依鲁替尼（BTK抑制剂）联合帕博西尼（CDK4/6抑制剂）的创新组合，显示出显著的协同抗肿瘤活性，为MCL治疗提供了新方向。

 试验设计

• 研究类型：开放标签、剂量递增/扩展的I期临床试验

• 患者人群：复发/难治性MCL（至少接受过1线治疗，包括化疗或靶向药）

• 治疗方案：

  • 依鲁替尼：560mg/天（口服，持续使用）

  • 帕博西尼：剂量递增（75mg、100mg、125mg，每日1次，用药21天/28天周期）

• 主要终点：安全性、最大耐受剂量（MTD）、推荐II期剂量（RP2D）

• 次要终点：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）

 关键临床结果

1. 安全性 & 剂量确定

• 最大耐受剂量（MTD）：帕博西尼 100mg/天（联合依鲁替尼560mg）

• 常见不良反应（多为1-2级）：

  • 血液学毒性：中性粒细胞减少（45%）、血小板减少（30%）

  • 非血液学毒性：疲劳（25%）、腹泻（20%）

• 未出现不可控的毒性，联合方案安全性可控。

2. 疗效数据

 作用机制：协同靶向MCL的致命弱点

1. 依鲁替尼：抑制BTK，阻断BCR信号通路，抑制肿瘤增殖。

2. 帕博西尼：阻断CDK4/6，抑制细胞周期（G1→S期），克服MCL的Cyclin D1依赖性生长。

3. 协同效应：

   • 双重抑制可减少耐药克隆产生。

   • 对TP53突变或高风险MCL可能更有效。

 临床意义与未来方向

• 潜力人群：

  • 复发/难治性MCL（尤其对BTK抑制剂单药耐药者）。

  • 高风险MCL（如blastoid变异型、TP53突变）。

• 后续研究：

  • II期试验（固定剂量帕博西尼100mg + 依鲁替尼）已启动。

  • 探索生物标志物（如Cyclin D1过表达、CDKN2A缺失）。

• 挑战：需优化血液学毒性管理（如G-CSF支持）。

 注意事项

• 血液学监测：中性粒细胞减少常见，需定期检测血常规。

• 药物相互作用：帕博西尼是CYP3A4底物，避免联用强抑制剂/诱导剂。

• 经济性：帕博西尼目前未获批MCL适应症，需超说明书使用。

 结论：联合治疗或改变MCL治疗格局

依鲁替尼+帕博西尼通过双重靶向BTK和细胞周期，展现出显著的协同疗效，且安全性可控。这一策略可能为复发/难治性MCL患者提供新的生存希望，尤其是传统治疗失败的高危人群。

 建议：关注后续II期试验结果，并在医生指导下评估个体化治疗可行性！