艾乐替尼（Alectinib）VS布格替尼（布加替尼）
艾乐替尼（Alectinib）和布格替尼（Brigatinib，布加替尼）均为第二代ALK-TKI，在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中各具优势。以下是两者的全面对比，涵盖疗效、安全性、脑转移控制及临床选择策略：
1. 关键疗效对比
| 指标 | 艾乐替尼（Alectinib） | 布格替尼（Brigatinib） |
|---|---|---|
| 一线mPFS（月） | 34.8（ALEX研究） | 24.0（ALTA-1L研究） |
| 颅内ORR（基线脑转移） | 58% | 78% |
| CNS进展风险（HR） | 0.16（降低84%） | 0.27（降低73%） |
| 对克唑替尼耐药突变 | 对G1202R、F1174L部分有效 | 对G1202R、L1196M等更广谱 |
解读：
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PFS：艾乐替尼一线无进展生存期更长（34.8 vs 24个月），但布格替尼对部分耐药突变（如G1202R）覆盖更广。
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脑转移：布格替尼颅内ORR更高（78% vs 58%），但艾乐替尼预防CNS进展更优（HR 0.16 vs 0.27）。
2. 安全性对比
| 不良反应 | 艾乐替尼 | 布格替尼 |
|---|---|---|
| 常见副作用（≥20%） | 疲劳（26%）、便秘（20%）、肌痛（16%） | 恶心（33%）、腹泻（19%）、高血压（11%） |
| 3级以上毒性 | 20% | 30% |
| 特殊风险 | 轻度肝酶升高（罕见） | 早期肺毒性（ILD/肺炎发生率3.7%，需监测） |
解读：
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耐受性：艾乐替尼整体更优（3级毒性率20% vs 30%），尤其适合老年或基础疾病患者。
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布格替尼需警惕：早期（用药48小时内）可能发生间质性肺病（ILD），需逐步递增剂量（90mg→180mg）。
3. 脑转移控制能力
| 指标 | 艾乐替尼 | 布格替尼 |
|---|---|---|
| 血脑屏障穿透率 | 63%-94% | 50%-80% |
| 脑膜转移疗效 | 有效（病例报告） | 有限数据（部分有效） |
| 预防新发脑转移 | 12个月CNS进展率4.6% | 未明确报道 |
解读：
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基线脑转移：布格替尼颅内ORR更高（78%），但艾乐替尼长期CNS保护更稳定（HR 0.16）。
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脑膜转移：艾乐替尼经验更多，布格替尼数据有限。
4. 临床选择策略
优先选择艾乐替尼的情况
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一线治疗：追求最长PFS（34.8个月）和低毒性。
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基线无脑转移：强效预防CNS进展（HR 0.16）。
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老年或耐受性差患者：副作用更温和。
优先选择布格替尼的情况
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基线脑转移体积大：需快速缩瘤（ORR 78%）。
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克唑替尼耐药后：覆盖G1202R等广谱突变。
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经济因素：布格替尼可能价格更低（需参考地区医保政策）。
5. 耐药后序贯治疗
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艾乐替尼耐药：可序贯洛拉替尼（对G1202R有效）或布格替尼（部分突变交叉有效）。
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布格替尼耐药：首选洛拉替尼（覆盖ALK复合突变）。
6. 指南推荐
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NCCN/ESMO指南：
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一线首选：艾乐替尼（1类证据）＞布格替尼（2A类证据）。
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脑转移：两者均推荐，艾乐替尼更强调预防，布格替尼更强调快速缓解。
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总结：如何选择？
| 场景 | 推荐药物 | 理由 |
|---|---|---|
| 一线治疗（无脑转移） | 艾乐替尼 | PFS最长，CNS预防最优，安全性佳 |
| 基线脑转移（需快速缩瘤） | 布格替尼 | 颅内ORR更高（78%） |
| 克唑替尼耐药后 | 布格替尼 | 覆盖广谱耐药突变 |
| 老年/耐受性差患者 | 艾乐替尼 | 3级毒性更低（20% vs 30%） |
最终决策需结合患者分子特征（如耐药突变）、脑转移负荷及个体耐受性综合评估。
