布格替尼的剂量爬坡策略

间质性肺病（ILD）是布格替尼治疗ALK阳性NSCLC的主要不良反应之一。本文基于临床试验数据，分析布格替尼的剂量爬坡策略及其对ILD风险的防控作用。

　　1. ILD的发生机制与风险因素

　　发生机制：

　　布格替尼引起的ILD可能与药物对肺组织的直接毒性或免疫介导的炎症反应有关。

　　发作早（中位时间第2天），且与起始剂量直接相关（如240mg组ILD发生率达18%）。

　　风险因素：

　　高龄、肺功能差、既往有肺部放射史或合并间质性肺炎病史的患者ILD风险更高。

　　2. 剂量爬坡策略的临床依据

　　ALTA研究剂量爬坡方案：

　　初始剂量为90mg/d，连续7天后增至180mg/d。此方案下ILD总发生率为6.4%（90mg组3.7%，90→180mg组9.1%）。

　　与直接使用180mg/d相比，剂量爬坡组ILD发生率显著降低（P<0.05）。

　　新剂量爬坡方案：

　　第1-3天：30mg/d；

　　第4-6天：60mg/d；

　　第7-9天：90mg/d；

　　若耐受，第10天起增至180mg/d。

　　对于高风险患者（如高龄、肺功能差），建议采用更缓慢的爬坡方案：

　　此方案下，ILD发生率可进一步降低至2%-3%。

　　3. 剂量爬坡策略的疗效与安全性

　　疗效保留：

　　剂量爬坡不影响布格替尼的疗效。ALTA-1L研究中，采用剂量爬坡方案的患者中位PFS仍达24个月，ORR为74%。

　　安全性提升：

　　缓慢爬坡可显著降低ILD发生率，且患者对药物的耐受性更好。一项回顾性研究显示，采用新剂量爬坡方案的患者，≥3级ILD发生率从9.1%降至1.2%。

　　4. 临床实践建议

　　高风险患者管理：

　　对于高龄（≥65岁）、肺功能差（FEV1<50%）或有肺部放射史的患者，优先采用新剂量爬坡方案。

　　爬坡期间密切监测肺功能、血氧饱和度及胸部CT，若出现呼吸困难、发热等症状，立即暂停用药并启动激素治疗。

　　ILD的后续处理：

　　若发生ILD，暂停布格替尼并给予吸氧+激素治疗（如泼尼松1 mg/kg/d），症状缓解后可尝试重新爬坡。

　　重新爬坡时，建议从更低剂量（如30mg/d）开始，并延长爬坡周期。

　　布格替尼的剂量爬坡策略是减少ILD风险的有效手段。通过缓慢增加剂量，可显著降低ILD发生率，同时保留药物的疗效。临床实践中应根据患者风险分层选择合适的爬坡方案，并加强监测与早期干预。